1. Tout comprendre sur ce médicament révolutionnaire contre le diabète de type 2 et l’obésité

Introduction

Depuis quelques années, les médicaments appelés incrétinomimétiques bouleversent la prise en charge du diabète de type 2 et de l’obésité. Parmi eux, Mounjaro® (tirzépatide) représente une avancée thérapeutique majeure. Développé par Eli Lilly, il est le premier médicament à agir simultanément sur deux hormones intestinales impliquées dans la régulation de la glycémie et de l’appétit : le GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) et le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1).

Contrairement aux anciens traitements ciblant uniquement le récepteur du GLP-1, la tirzépatide est un double agoniste GIP/GLP-1, ce qui lui confère une efficacité remarquable sur le contrôle glycémique et la réduction du poids corporel (Jastreboff et al., 2022 ; Frias et al., 2021).

Les résultats des grands essais cliniques internationaux, notamment les programmes SURPASS chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et SURMOUNT chez les personnes vivant avec une obésité ou un surpoids, ont profondément modifié la vision du traitement de l’obésité, désormais considérée comme une maladie chronique nécessitant une prise en charge à long terme plutôt qu’un simple problème de volonté individuelle (Jastreboff et al., 2022).

Cependant, malgré son immense popularité sur les réseaux sociaux, Mounjaro reste un médicament sur ordonnance, dont les bénéfices, les limites et les risques doivent être compris avant toute utilisation.

Dans ce guide complet, nous analyserons les preuves scientifiques les plus récentes afin de répondre aux principales questions que se posent les patients et les professionnels de santé.

L’obésité : une maladie chronique devenue une urgence mondiale

Pendant longtemps, l’obésité a été perçue comme la conséquence d’un manque de volonté ou de mauvaises habitudes alimentaires. Cette vision est aujourd’hui dépassée.

Les sociétés savantes internationales définissent désormais l’obésité comme une maladie chronique, complexe, multifactorielle et récidivante, résultant d’interactions entre la génétique, les hormones, le cerveau, l’environnement, l’alimentation, l’activité physique et des facteurs psychologiques.

Selon l’Organisation mondiale de la Santé, plus d’un milliard de personnes vivent avec une obésité dans le monde, dont plusieurs centaines de millions d’adultes et un nombre croissant d’enfants et d’adolescents. Cette progression rapide fait de l’obésité l’un des principaux défis de santé publique du XXIᵉ siècle.

L’obésité augmente considérablement le risque de développer :

• le diabète de type 2 ;
• l’hypertension artérielle ;
• les maladies cardiovasculaires ;
• certains cancers ;
• la stéatose hépatique métabolique (anciennement NASH) ;
• l’apnée obstructive du sommeil ;
• l’insuffisance rénale chronique ;
• une diminution de l’espérance de vie.

Quelle est la situation en Afrique ?

L’Afrique connaît une transition nutritionnelle rapide. L’urbanisation, la diminution de l’activité physique, l’augmentation de la consommation d’aliments ultra-transformés et les changements des modes de vie expliquent une hausse continue du surpoids et de l’obésité.

Autrefois considérée comme un problème des pays à revenu élevé, l’obésité progresse désormais dans la plupart des pays africains. Cette évolution s’accompagne d’une augmentation importante du diabète de type 2, de l’hypertension artérielle et des maladies cardiovasculaires.

Les experts parlent aujourd’hui d’un double fardeau nutritionnel, où la dénutrition et l’obésité coexistent au sein d’un même pays, voire d’une même famille.

Et au Cameroun ?

Le Cameroun n’échappe pas à cette tendance.

Les enquêtes nationales et internationales montrent une augmentation progressive du surpoids et de l’obésité, particulièrement dans les zones urbaines. Les femmes sont plus touchées que les hommes, même si la prévalence augmente dans l’ensemble de la population adulte.

Cette progression s’accompagne d’une hausse du diabète de type 2, de l’hypertension artérielle, des maladies cardiovasculaires et de l’insuffisance rénale, qui représentent aujourd’hui une part importante des maladies non transmissibles dans le pays.

Ces constats expliquent l’intérêt croissant porté à de nouvelles approches thérapeutiques comme la tirzépatide.

Qu’est-ce que Mounjaro® ?

Mounjaro® est le nom commercial de la tirzépatide, un peptide synthétique administré par injection sous-cutanée une fois par semaine.

Il appartient à une nouvelle génération de médicaments appelés agonistes doubles des récepteurs GIP et GLP-1.

Il a d’abord été autorisé pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète de type 2 en complément d’une alimentation équilibrée et de l’activité physique. Dans plusieurs régions du monde, la tirzépatide est également autorisée pour la prise en charge du surpoids et de l’obésité selon des critères précis.

Pourquoi Mounjaro est-il considéré comme une innovation majeure ?

Avant la tirzépatide, les traitements de cette famille stimulaient principalement le récepteur du GLP-1.

La tirzépatide agit simultanément sur deux voies biologiques complémentaires :

• le récepteur du GLP-1 ;
• le récepteur du GIP.

Cette double action explique en partie les résultats supérieurs observés dans plusieurs essais cliniques par rapport aux agonistes du GLP-1 seuls, tant sur la glycémie que sur la perte de poids.

Cette approche thérapeutique est parfois qualifiée de double incrétine.

Comment fonctionne la tirzépatide ?

Après un repas, l’intestin libère naturellement plusieurs hormones appelées incrétines.

Chez les personnes atteintes de diabète de type 2 ou d’obésité, leur fonctionnement est souvent altéré.

La tirzépatide reproduit l’action de ces hormones en activant leurs récepteurs.

Ses principaux effets sont :

• stimulation de la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie augmente ;
• diminution de la production de glucagon ;
• ralentissement de la vidange gastrique ;
• augmentation de la sensation de satiété ;
• diminution de la faim ;
• réduction spontanée des apports alimentaires ;
• amélioration de la sensibilité à l’insuline.

Ces mécanismes permettent d’améliorer simultanément le contrôle glycémique et de favoriser une perte de poids importante lorsqu’ils sont associés à des mesures hygiéno-diététiques.

Pourquoi les patients perdent-ils autant de poids avec Mounjaro ?

Contrairement à une idée reçue, la perte de poids observée sous tirzépatide ne s’explique pas uniquement par une diminution de l’appétit.

Les recherches montrent que plusieurs mécanismes interviennent simultanément :

• augmentation de la satiété ;
• diminution des envies alimentaires ;
• ralentissement de la vidange gastrique ;
• amélioration du métabolisme glucidique ;
• réduction de la consommation calorique spontanée ;
• amélioration du fonctionnement des centres cérébraux impliqués dans la récompense alimentaire.

Cette combinaison explique pourquoi la perte de poids obtenue dans les essais cliniques est souvent supérieure à celle observée avec les anciens médicaments de la même famille.

À retenir

Mounjaro® marque une évolution majeure dans la prise en charge du diabète de type 2 et de l’obésité. Son mécanisme d’action innovant, reposant sur une double stimulation des récepteurs GIP et GLP-1, explique son efficacité remarquable sur la glycémie et la perte de poids. Toutefois, il ne constitue pas une solution miracle : son utilisation doit s’intégrer dans une prise en charge globale incluant une alimentation adaptée, une activité physique régulière et un suivi médical.

2. Qui peut bénéficier de Mounjaro® (tirzépatide) ?

L’une des erreurs les plus fréquentes concernant Mounjaro® est de penser qu’il s’agit simplement d’un médicament destiné à faire perdre du poids. En réalité, la tirzépatide est un traitement qui répond à des indications médicales précises, définies par les autorités réglementaires et fondées sur des essais cliniques de grande qualité.

Son utilisation doit toujours s’inscrire dans une stratégie globale comprenant une alimentation équilibrée, une activité physique adaptée et un suivi médical régulier. Mounjaro® ne remplace donc jamais les mesures hygiéno-diététiques ; il en renforce l’efficacité chez des patients soigneusement sélectionnés.

Les indications officiellement reconnues

La tirzépatide a d’abord été développée pour le traitement du diabète de type 2. Les essais du programme SURPASS ont montré qu’elle permettait non seulement d’améliorer significativement le contrôle de la glycémie, mais aussi de réduire le poids corporel de manière importante (Frias et al., 2021 ; Del Prato et al., 2021).

Par la suite, les études SURMOUNT ont démontré son efficacité dans la prise en charge de l’obésité, conduisant plusieurs agences réglementaires à autoriser son utilisation chez certains patients présentant un excès de poids.

Tableau 1. Principales indications de la tirzépatide

* Les indications exactes peuvent varier selon le pays et les autorisations réglementaires en vigueur.

Pourquoi l’IMC est-il important ?

L’indice de masse corporelle (IMC) reste l’un des principaux critères utilisés pour déterminer si un traitement pharmacologique de l’obésité peut être envisagé.

Il se calcule selon la formule suivante :

IMC = poids (kg) ÷ taille² (m²)

Par exemple, une personne pesant 95 kg et mesurant 1,70 m aura un IMC de :

95 ÷ (1,70 × 1,70) = 32,9 kg/m²

Cette valeur correspond à une obésité de classe I selon la classification de l’OMS.

Tableau 2. Classification de l’IMC selon l’OMS

À noter : L’IMC est un outil utile, mais il ne reflète pas la répartition de la graisse corporelle ni la composition corporelle. Chez certains sportifs très musclés ou chez les personnes âgées, il peut être moins pertinent. Le tour de taille et l’évaluation clinique restent essentiels.

Le patient idéal pour Mounjaro®

Les essais cliniques montrent que les meilleurs résultats sont obtenus chez les patients qui :

• présentent un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé ou une obésité répondant aux critères de traitement ;
• sont motivés à modifier durablement leur alimentation et leur mode de vie ;
• acceptent un suivi médical régulier ;
• comprennent que le traitement est généralement envisagé sur le long terme.

À l’inverse, utiliser Mounjaro® uniquement pour perdre quelques kilogrammes avant un événement (mariage, vacances, compétition) ne correspond ni aux recommandations scientifiques ni aux objectifs du traitement.

Schéma proposé (Illustration)

Titre : « Qui peut bénéficier de Mounjaro® ? »

                    Patient adulte
                          │
                          ▼
           Diabète de type 2 ?
                │              │
              Oui             Non
               │               │
               ▼               ▼
     Évaluer le contrôle     IMC ≥ 30 ?
       glycémique             │
                              ▼
                    Oui ─────────► Éligible après
                                  évaluation médicale
                              │
                              ▼
                     IMC ≥ 27 + comorbidité ?
                              │
                    Oui ─────────► Peut être éligible
                              │
                              ▼
                             Non
                              │
                              ▼
                 Mesures hygiéno-diététiques
                   sans traitement médicamenteux

À retenir

📌 Mounjaro® n’est pas indiqué chez toutes les personnes souhaitant perdre du poids.

📌 La décision de prescrire la tirzépatide repose sur une évaluation individuelle prenant en compte l’IMC, les maladies associées, les bénéfices attendus et les risques potentiels.

📌 L’objectif principal est de réduire les complications du diabète et de l’obésité, et non de répondre à un objectif esthétique.

Références (citées dans cette section)

• Frias JP, et al. N Engl J Med. 2021.
• Del Prato S, et al. Lancet. 2021.
• World Health Organization. Obesity and overweight.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).

3. Comment Mounjaro® est-il prescrit ? Comprendre la posologie et l’augmentation progressive des doses

L’une des principales particularités de Mounjaro® (tirzépatide) est que le traitement ne débute jamais par la dose la plus élevée. Contrairement à ce que pensent certains patients, augmenter rapidement la dose n’accélère pas nécessairement la perte de poids et expose davantage aux effets indésirables digestifs.

La Food and Drug Administration (FDA), l’Agence européenne des médicaments (EMA) et les recommandations des sociétés savantes préconisent une augmentation progressive (titration) afin de permettre à l’organisme de s’adapter au médicament et de réduire le risque de nausées, de vomissements et de diarrhée.

Pourquoi cette montée progressive ?

La tirzépatide ralentit la vidange de l’estomac et agit sur les centres cérébraux qui contrôlent la faim et la satiété. Si ces effets apparaissent trop brutalement, ils peuvent entraîner des symptômes digestifs importants. Une augmentation progressive améliore donc la tolérance du traitement (Rosenstock et al., 2023).

Les différentes doses de Mounjaro®

Mounjaro® est administré une seule fois par semaine, toujours le même jour si possible. Le médicament est disponible en plusieurs dosages.

Tableau 3. Les dosages disponibles

À retenir : La dose de 2,5 mg sert principalement à améliorer la tolérance digestive. Ce n’est pas une dose destinée à produire l’effet thérapeutique maximal.

Le calendrier d’augmentation des doses (titration)

Chez la plupart des patients, la dose est augmentée par paliers de 2,5 mg toutes les 4 semaines, si le traitement est bien toléré et si une intensification est jugée nécessaire.

Tableau 4. Exemple de schéma de titration

Important : Tous les patients n’ont pas besoin d’atteindre 15 mg. Certains obtiennent d’excellents résultats avec 5 mg ou 10 mg, tandis que d’autres nécessitent une dose plus élevée. La dose optimale est celle qui offre le meilleur équilibre entre efficacité et tolérance.

Illustration proposée

Titre : Évolution progressive des doses de Mounjaro®

Dose (mg)

15 ┤                                    ●
12,5┤                               ●
10 ┤                          ●
7,5┤                     ●
5 ┤                ●
2,5┤           ●
0 └──────────────────────────────────────────────► Temps
      S1     S5     S9    S13    S17    S21

Légende : Augmentation progressive de la dose de tirzépatide selon le schéma recommandé. Chaque palier dure généralement 4 semaines.

Peut-on augmenter la dose plus rapidement ?

La réponse est non, sauf décision exceptionnelle du médecin.

Certains patients, impatients de perdre du poids, souhaitent passer rapidement à 10 ou 15 mg. Cette stratégie n’est pas recommandée.

Les essais cliniques montrent que la montée progressive permet :

• de réduire la fréquence des nausées ;
• de diminuer les vomissements et les diarrhées ;
• d’améliorer l’observance du traitement ;
• de limiter les abandons liés aux effets secondaires.

En pratique, une progression trop rapide augmente le risque d’interrompre le traitement avant que ses bénéfices ne soient pleinement observés.

Pourquoi certaines personnes restent-elles à 5 mg ?

Il n’existe pas de dose « idéale » valable pour tous. La réponse à la tirzépatide varie selon plusieurs facteurs :

• le poids initial ;
• la sévérité du diabète ;
• les habitudes alimentaires ;
• l’activité physique ;
• la sensibilité individuelle au médicament.

Chez certains patients, 5 mg suffisent pour atteindre les objectifs glycémiques et pondéraux. Chez d’autres, une augmentation jusqu’à 10 mg ou 15 mg est nécessaire.

Le traitement est donc personnalisé.

Faut-il toujours atteindre 15 mg ?

Non.

Une idée reçue consiste à croire que la dose maximale est systématiquement la meilleure. Or, l’objectif n’est pas d’atteindre 15 mg, mais d’obtenir un contrôle satisfaisant de la glycémie et du poids avec la dose la mieux tolérée.

Par exemple, un patient ayant perdu 18 % de son poids avec 10 mg, sans effets secondaires significatifs, n’a pas forcément besoin d’augmenter à 15 mg.

Cette approche individualisée est conforme aux recommandations des sociétés savantes en diabétologie et en médecine de l’obésité.

Le saviez-vous ?

Les effets digestifs (nausées, sensation de satiété précoce, ralentissement de la vidange gastrique) sont souvent plus marqués au début du traitement ou après chaque augmentation de dose. Chez la majorité des patients, ces symptômes diminuent progressivement au fil des semaines, à mesure que l’organisme s’adapte.

À retenir

✔ Commencez toujours par 2,5 mg une fois par semaine, sauf indication contraire de votre médecin.

✔ Augmentez la dose par paliers de 2,5 mg toutes les 4 semaines, si cela est nécessaire et bien toléré.

✔ La dose maximale (15 mg) n’est pas indispensable chez tous les patients.

✔ Une montée trop rapide expose à davantage d’effets secondaires sans garantir une meilleure efficacité.

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Titre : « Les 6 doses de Mounjaro® en un coup d’œil »

Créer une infographie verticale avec six stylos injecteurs alignés :

🟢 2,5 mg → Je découvre le traitement

🔵 5 mg → Les premiers effets thérapeutiques apparaissent

🟣 7,5 mg → Renforcement progressif

🟠 10 mg → Contrôle métabolique renforcé

🔴 12,5 mg → Optimisation selon les besoins

⭐ 15 mg → Dose maximale recommandée

Texte alternatif SEO : Schéma illustrant le calendrier de titration de Mounjaro (tirzépatide), avec les différentes doses hebdomadaires de 2,5 mg à 15 mg.

Références scientifiques

• Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2023.
• Frias JP, et al. New England Journal of Medicine. 2021.
• Jastreboff AM, et al. New England Journal of Medicine. 2022.
• FDA. Prescribing Information – Mounjaro® (tirzepatide).
• EMA. Assessment Report – Tirzepatide.

4. Comment injecter correctement Mounjaro® (tirzépatide) ? Guide pratique étape par étape

L’efficacité de Mounjaro® (tirzépatide) dépend non seulement de la dose prescrite, mais également de la bonne technique d’injection. Une injection correctement réalisée améliore le confort du patient, limite les réactions locales et garantit une administration optimale du médicament.

Contrairement à certaines idées reçues, l’injection de Mounjaro® est relativement simple et ne nécessite généralement pas l’intervention d’un professionnel de santé après une formation initiale.

Où injecter Mounjaro® ?

La tirzépatide est administrée par voie sous-cutanée, c’est-à-dire dans la couche de graisse située juste sous la peau.

Trois zones anatomiques sont recommandées :

• L’abdomen (ventre) : à au moins 5 cm du nombril.
• La face antérieure de la cuisse.
• La partie postérieure du bras (souvent plus facile avec l’aide d’une autre personne).

Ces régions présentent une épaisseur suffisante de tissu adipeux, favorisant une absorption régulière du médicament.

Tableau 5. Comparaison des sites d’injection

Schéma 1. Les sites d’injection recommandés

                 Vue de face

                  _______
                 /       \
                |         |
                |         |
               /           \
              |   ABDOMEN   |
              |      ●      |
               \           /
                \         /

         ●                     ●
     Bras gauche          Bras droit

         ▲                     ▲

     ┌───────────┐     ┌───────────┐
     │  CUISSE   │     │  CUISSE   │
     │     ●     │     │     ●     │
     └───────────┘     └───────────┘

Figure 1. Les trois principales zones d’injection sous-cutanée recommandées pour la tirzépatide.

Pourquoi faut-il changer de site d’injection ?

Une erreur fréquente consiste à injecter le médicament toujours au même endroit.

Cette habitude peut entraîner :

• une irritation locale ;
• des douleurs répétées ;
• un épaississement du tissu graisseux (lipohypertrophie) ;
• une absorption moins régulière du médicament.

Il est donc conseillé de faire une rotation des sites d’injection.

Par exemple :

Cette rotation réduit le risque de réactions locales et contribue à une meilleure tolérance du traitement.

Comment réaliser l’injection ?

L’administration du stylo est conçue pour être simple.

Étape 1 : Préparer le matériel

Avant toute injection :

• vérifier que vous utilisez le bon dosage ;
• contrôler la date de péremption ;
• inspecter la solution, qui doit être limpide et incolore à légèrement jaunâtre ;
• ne pas utiliser le stylo si la solution est trouble, colorée ou contient des particules.

Étape 2 : Se laver les mains

Un lavage soigneux des mains à l’eau et au savon ou avec une solution hydroalcoolique réduit le risque d’infection.

Étape 3 : Choisir le site d’injection

Évitez les zones :

• rouges ;
• douloureuses ;
• présentant une ecchymose ;
• indurées ;
• portant une cicatrice importante.

Étape 4 : Désinfecter la peau (si nécessaire)

Chez la plupart des patients, une peau propre est suffisante.

Si un antiseptique est utilisé, laissez-le sécher complètement avant l’injection afin d’éviter toute sensation de brûlure.

Étape 5 : Réaliser l’injection

Placez le stylo perpendiculairement à la peau (90°).

Déclenchez l’injection selon les instructions du fabricant.

Maintenez le stylo en place pendant le temps recommandé afin de garantir l’administration complète de la dose.

Retirez ensuite le dispositif sans masser la zone injectée.

Schéma 2. Position correcte du stylo

          Stylo
            │
            │
            ▼
        ─────────
       │  Peau  │
       ─────────
        Graisse
     ███████████
        Muscle

Figure 2. La tirzépatide doit être injectée dans le tissu graisseux sous-cutané et non dans le muscle.

L’injection est-elle douloureuse ?

La majorité des patients décrivent une douleur faible, voire inexistante.

Plusieurs facteurs peuvent influencer le confort :

• température du médicament ;
• vitesse d’injection ;
• sensibilité individuelle ;
• qualité de la technique.

Les réactions locales (rougeur, démangeaisons, léger gonflement) sont généralement modérées et disparaissent spontanément.

Peut-on injecter Mounjaro® à n’importe quel moment de la journée ?

Oui.

La tirzépatide peut être injectée :

• le matin ;
• l’après-midi ;
• le soir.

Elle peut également être administrée avec ou sans repas, ce qui constitue un avantage pratique par rapport à certains autres traitements.

Le plus important est de choisir un jour fixe chaque semaine afin de maintenir une concentration stable du médicament dans l’organisme.

Que faire si une dose est oubliée ?

Il arrive qu’un patient oublie son injection hebdomadaire.

La conduite à tenir dépend du délai écoulé.

Tableau 6. Conduite à tenir en cas d’oubli

⚠️ Ne jamais injecter deux doses rapprochées pour compenser un oubli.

Peut-on changer le jour d’injection ?

Oui.

Il est possible de modifier le jour hebdomadaire d’injection, à condition qu’au moins 72 heures se soient écoulées depuis la dernière administration.

Cette souplesse est particulièrement utile lors d’un voyage ou d’un changement d’emploi du temps.

Les 8 erreurs les plus fréquentes

Encadré : Le saviez-vous ?

Contrairement à l’insuline, Mounjaro® ne nécessite pas d’être injecté avant les repas. Sa longue durée d’action permet une seule injection hebdomadaire, ce qui contribue à une meilleure observance du traitement.

À retenir

• Injectez Mounjaro® une fois par semaine, le même jour si possible.
• Alternez les sites d’injection pour préserver la qualité du tissu sous-cutané.
• N’injectez jamais dans le muscle ou une veine.
• En cas d’oubli de moins de 96 heures, réalisez l’injection dès que possible ; au-delà, sautez la dose oubliée.
• Ne modifiez jamais votre dose sans l’avis de votre médecin.

Références scientifiques

• Eli Lilly. Mounjaro® Prescribing Information.
• FDA. Mounjaro (tirzepatide) Injection – Full Prescribing Information.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
• Davies MJ, et al. Diabetes Care. Recommandations sur les traitements injectables.

5. Que se passe-t-il dans votre organisme après une injection de Mounjaro® ? Comprendre son mécanisme d’action heure par heure

Objectif de cette section : Comprendre pourquoi une seule injection hebdomadaire de Mounjaro® suffit à produire des effets qui durent plusieurs jours, et pourquoi certaines personnes ressentent rapidement une diminution de l’appétit alors que d’autres doivent attendre plusieurs semaines.

Une seule injection… mais une action qui dure toute la semaine

Contrairement à de nombreux médicaments qui doivent être pris quotidiennement, Mounjaro® (tirzépatide) possède une demi-vie d’environ 5 jours. En pharmacologie, la demi-vie correspond au temps nécessaire pour que la concentration du médicament dans le sang diminue de moitié.

Grâce à cette longue demi-vie, une seule injection par semaine permet de maintenir des concentrations efficaces dans l’organisme. Cela explique pourquoi il est important de respecter un jour fixe d’administration.

Après l’injection, la tirzépatide est progressivement absorbée par le tissu sous-cutané, puis passe dans la circulation sanguine. Elle atteint généralement sa concentration maximale dans le sang entre 8 et 72 heures après l’administration, avant de diminuer lentement au cours des jours suivants.

Cette cinétique contribue à une action continue sur la glycémie et l’appétit, sans les variations importantes observées avec certains traitements de courte durée d’action.

Schéma 3. Évolution des concentrations de tirzépatide après une injection

Concentration sanguine

      ▲
      │                         ▲ Pic d'action
      │                       /\
      │                     /    \
      │                   /        \
      │                 /            \
      │_______________/              \__________________
      │
      └────────────────────────────────────────────────► Temps
          Jour 0   J1   J2   J3   J4   J5   J6   J7

Figure 3. Représentation simplifiée de l’évolution des concentrations plasmatiques de la tirzépatide après une injection hebdomadaire.

Les premières heures après l’injection

Une fois dans la circulation sanguine, la tirzépatide se fixe sur deux récepteurs essentiels :

• le récepteur du GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) ;
• le récepteur du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1).

Ces deux hormones, appelées incrétines, sont naturellement produites par l’intestin après un repas. Elles participent à la régulation de la glycémie et de la satiété.

La tirzépatide agit comme un double agoniste, c’est-à-dire qu’elle imite simultanément l’action de ces deux hormones.

Action sur le pancréas : une insuline plus intelligente

Le premier organe cible est le pancréas, où la tirzépatide stimule les cellules β responsables de la production d’insuline.

Cependant, cette stimulation présente une caractéristique essentielle : elle est glucodépendante.

Autrement dit, la sécrétion d’insuline augmente principalement lorsque la glycémie est élevée, par exemple après un repas. Lorsque la glycémie est normale ou basse, cet effet diminue fortement.

Cette propriété explique pourquoi la tirzépatide entraîne, à elle seule, un risque relativement faible d’hypoglycémie. En revanche, ce risque peut augmenter lorsqu’elle est associée à certains médicaments comme l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.

Schéma 4. Action sur le pancréas

              Augmentation de la glycémie
                         │
                         ▼
                Cellules β du pancréas
                         │
        Tirzépatide active les récepteurs
                         │
                         ▼
            ↑ Sécrétion d'insuline
                         │
                         ▼
            Diminution de la glycémie

Action sur le glucagon : éviter une production excessive de sucre

En parallèle, la tirzépatide agit sur les cellules α du pancréas, responsables de la sécrétion de glucagon.

Le glucagon est une hormone qui stimule la production de glucose par le foie. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, cette production est souvent excessive, contribuant à l’hyperglycémie.

En réduisant la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée, la tirzépatide diminue la libération de glucose par le foie et participe ainsi à un meilleur équilibre glycémique.

Action sur l’estomac : pourquoi avez-vous moins faim ?

L’un des effets les plus connus de Mounjaro® est le ralentissement de la vidange gastrique.

Normalement, après un repas, les aliments quittent progressivement l’estomac pour rejoindre l’intestin. Sous l’effet de la tirzépatide, ce processus est ralenti.

Les conséquences sont multiples :

• les aliments restent plus longtemps dans l’estomac ;
• la sensation de satiété apparaît plus rapidement ;
• la faim revient plus tard ;
• les pics de glycémie après les repas sont atténués.

C’est l’une des raisons pour lesquelles de nombreux patients déclarent se sentir rassasiés après des portions beaucoup plus petites qu’auparavant.

À noter : Cet effet est particulièrement marqué au début du traitement et tend à diminuer avec le temps, à mesure que l’organisme s’adapte.

Schéma 5. Effet sur la vidange gastrique

Sans Mounjaro®

Estomac ─────────► Intestin
       (vidange normale)

Avec Mounjaro®

Estomac ───────► Intestin
      (vidange ralentie)

Action sur le cerveau : un changement de la sensation de faim

Au-delà de son effet sur l’estomac, la tirzépatide agit directement sur plusieurs régions du cerveau impliquées dans le contrôle de l’appétit, notamment l’hypothalamus.

Elle favorise l’activation des neurones qui stimulent la satiété et réduit l’activité de ceux qui favorisent la faim. En conséquence :

• la sensation de faim diminue ;
• les envies de grignotage deviennent moins fréquentes ;
• les portions consommées diminuent spontanément chez de nombreux patients.

Des travaux suggèrent également une modulation des circuits cérébraux liés à la récompense alimentaire, ce qui pourrait expliquer pourquoi certaines personnes rapportent une diminution de leur attirance pour les aliments très sucrés ou très gras. Toutefois, les mécanismes précis restent encore à l’étude et tous les patients ne présentent pas ces modifications.

Encadré : Pourquoi certaines personnes perdent-elles plus de poids que d’autres ?

La réponse au traitement est influencée par de nombreux facteurs :

• le poids initial ;
• la génétique ;
• l’alimentation ;
• l’activité physique ;
• le sommeil ;
• l’observance du traitement ;
• les doses utilisées ;
• les maladies associées.

Ainsi, deux personnes recevant la même dose de tirzépatide peuvent obtenir des résultats différents. Il est donc préférable de ne pas comparer sa perte de poids à celle observée chez d’autres patients.

Tableau 7. Les principaux organes ciblés par la tirzépatide

À retenir

• Une seule injection hebdomadaire suffit grâce à la longue demi-vie de la tirzépatide.
• Le médicament agit simultanément sur le pancréas, l’estomac et le cerveau.
• La diminution de l’appétit résulte d’une combinaison de mécanismes digestifs et neurologiques.
• Les bénéfices apparaissent progressivement et varient d’une personne à l’autre.

Références scientifiques

• Frias JP, et al. New England Journal of Medicine. 2021.
• Jastreboff AM, et al. New England Journal of Medicine. 2022.
• Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2023.
• Holst JJ. Physiology of GLP-1 and GIP. Physiological Reviews.
• Eli Lilly. Mounjaro® Prescribing Information.

6. Les mécanismes moléculaires de Mounjaro® : pourquoi la double action GIP/GLP-1 est-elle si efficace ?

Niveau : Intermédiaire à avancé
Cette section s’adresse aux lecteurs qui souhaitent comprendre le fonctionnement de la tirzépatide au-delà des explications simplifiées. Les notions sont présentées de manière pédagogique afin d’être accessibles aux patients curieux, aux étudiants en santé et aux professionnels.

Une révolution dans le traitement de l’obésité et du diabète

Pendant près de vingt ans, les médicaments de la famille des incrétinomimétiques ciblaient essentiellement un seul récepteur, celui du GLP-1.

La tirzépatide constitue une avancée majeure car elle est le premier agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 utilisé en pratique clinique.

Cette double stimulation ne correspond pas simplement à une addition de deux effets. Les données expérimentales suggèrent une synergie, c’est-à-dire que l’activation simultanée des deux voies produit un effet supérieur à celui attendu si l’on additionnait leurs actions séparément (Camporeale et al., 2024 ; Min & Drucker, 2023).

Comprendre les incrétines

Après chaque repas, l’intestin sécrète plusieurs hormones appelées incrétines.

Les deux principales sont :

• le GLP-1, produit principalement par les cellules L de l’iléon et du côlon ;
• le GIP, sécrété par les cellules K du duodénum et du jéjunum.

Leur rôle est d’informer l’organisme qu’un repas vient d’être consommé afin de préparer la gestion des nutriments.

Chez une personne en bonne santé, ces hormones permettent notamment :

• d’augmenter la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie s’élève ;
• de limiter la sécrétion de glucagon ;
• de ralentir la vidange gastrique (surtout pour le GLP-1) ;
• de favoriser la satiété.

Chez de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 2, cet effet incrétine est diminué, contribuant au déséquilibre glycémique.

Schéma 6. L’effet incrétine normal

             Repas
               │
               ▼
      Intestin grêle
               │
     ┌─────────┴─────────┐
     ▼                   ▼
   GLP-1               GIP
     │                   │
     └─────────┬─────────┘
               ▼
          Pancréas
               │
     ↑ Insuline  ↓ Glucagon
               │
               ▼
      Diminution de la glycémie

Pourquoi associer GIP et GLP-1 ?

Pendant longtemps, les chercheurs ont pensé que le GIP présentait peu d’intérêt chez les personnes obèses ou diabétiques, car son effet insulinotrope semblait diminué dans ces situations.

Les travaux plus récents ont montré que cette vision était incomplète.

Lorsqu’il est associé à une stimulation du récepteur du GLP-1, le GIP semble :

• améliorer la réponse des cellules β du pancréas ;
• renforcer les effets métaboliques du GLP-1 ;
• participer à une meilleure régulation de l’appétit ;
• contribuer à une perte de poids plus importante.

Ces observations expliquent en partie pourquoi la tirzépatide obtient des résultats supérieurs à ceux observés avec certains agonistes du GLP-1 seuls dans plusieurs essais cliniques.

Que se passe-t-il lorsqu’une molécule de tirzépatide atteint une cellule β ?

À la surface des cellules β du pancréas se trouvent les récepteurs du GLP-1 et du GIP.

Lorsque la tirzépatide s’y fixe, une cascade de réactions intracellulaires est déclenchée.

Étape 1 : Activation du récepteur

Le récepteur appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR).

Sa stimulation active une protéine Gs.

Étape 2 : Production d’AMP cyclique (AMPc)

La protéine Gs active l’adénylate cyclase, une enzyme qui transforme l’ATP en AMP cyclique (AMPc).

L’AMPc agit comme un second messager, transmettant le signal à l’intérieur de la cellule.

Cette étape est essentielle : sans production d’AMPc, la sécrétion d’insuline est fortement réduite.

Schéma 7. Les premières étapes de la signalisation

Tirzépatide
      │
      ▼
Récepteur GLP-1 / GIP
      │
      ▼
 Protéine Gs
      │
      ▼
Adénylate cyclase
      │
      ▼
     AMPc

Étape 3 : Activation de deux voies majeures

L’augmentation de l’AMPc active principalement :

• la protéine kinase A (PKA) ;
• la protéine Epac2 (Exchange Protein Activated by cAMP).

Ces deux protéines jouent un rôle fondamental dans la libération d’insuline.

Comment l’insuline est-elle libérée ?

Sous l’action de PKA et d’Epac2, plusieurs phénomènes se produisent :

• fermeture des canaux potassiques sensibles à l’ATP (KATP) ;
• dépolarisation de la membrane cellulaire ;
• ouverture des canaux calciques dépendants du voltage ;
• entrée massive d’ions calcium (Ca²⁺) dans la cellule ;
• fusion des granules contenant l’insuline avec la membrane ;
• libération de l’insuline dans la circulation sanguine.

Ce processus est appelé exocytose.

Schéma 8. La sécrétion d’insuline

 Tirzépatide
      │
      ▼
AMPc ↑
      │
 ┌────┴─────┐
 ▼          ▼
PKA      Epac2
 │          │
 └────┬─────┘
      ▼
Fermeture KATP
      │
      ▼
Entrée de Ca²⁺
      │
      ▼
Exocytose
      │
      ▼
Libération d'insuline

Pourquoi la tirzépatide provoque-t-elle peu d’hypoglycémies ?

C’est une caractéristique essentielle de ce médicament.

Contrairement aux sulfamides hypoglycémiants, la tirzépatide n’oblige pas le pancréas à sécréter de l’insuline en permanence.

Son action dépend de la glycémie :

• si la glycémie augmente après un repas, la sécrétion d’insuline est renforcée ;
• si la glycémie est normale ou basse, cette stimulation diminue fortement.

Ce mécanisme physiologique explique pourquoi le risque d’hypoglycémie est faible lorsque la tirzépatide est utilisée seule. En revanche, ce risque peut augmenter lorsqu’elle est associée à l’insuline ou à des sulfamides hypoglycémiants, ce qui justifie parfois une adaptation des doses.

Encadré : Le saviez-vous ?

Le pancréas d’un adulte contient environ 1 à 2 millions d’îlots de Langerhans, chacun renfermant plusieurs centaines de cellules endocrines. Les cellules β, qui produisent l’insuline, représentent environ 60 à 70 % de ces cellules.

Tableau 8. Les principales molécules impliquées

À retenir

• La tirzépatide agit sur deux récepteurs au lieu d’un seul.
• L’augmentation de l’AMPc constitue une étape clé de son mécanisme d’action.
• Les protéines PKA et Epac2 orchestrent la libération d’insuline.
• L’insuline est sécrétée principalement lorsque la glycémie est élevée, ce qui limite le risque d’hypoglycémie.

Références scientifiques

• Campbell JE, Drucker DJ. Nature Reviews Endocrinology.
• Min T, Drucker DJ. Cell Metabolism. 2023.
• Holst JJ. Physiological Reviews.
• Nauck MA, Meier JJ. Lancet Diabetes & Endocrinology.
• Frias JP, et al. New England Journal of Medicine. 2021.
• Jastreboff AM, et al. New England Journal of Medicine. 2022.

7. Au-delà du pancréas : comment Mounjaro® agit sur le cerveau, le foie, les muscles, les reins et le tissu adipeux

Point clé : La tirzépatide n’agit pas uniquement sur la glycémie. Ses effets concernent plusieurs organes qui participent ensemble à la régulation du poids, du métabolisme et du risque cardiovasculaire. Toutefois, il est important de distinguer les effets solidement démontrés chez l’humain de ceux qui sont encore à l’étude.

Une vision moderne : l’obésité est une maladie de plusieurs organes

Pendant longtemps, l’obésité a été considérée comme une simple accumulation de graisse.

Aujourd’hui, les recherches montrent qu’il s’agit d’une maladie systémique impliquant :

• le cerveau ;
• le tissu adipeux ;
• le foie ;
• le pancréas ;
• les muscles ;
• l’intestin ;
• les reins ;
• le système cardiovasculaire.

La tirzépatide agit sur plusieurs de ces organes, directement ou indirectement.

1. Le cerveau : le véritable centre de contrôle de la faim

Contrairement à une idée reçue, ce n’est pas l’estomac qui décide si vous avez faim.

Le principal chef d’orchestre est le cerveau, en particulier une région appelée hypothalamus, qui reçoit en permanence des informations provenant de l’intestin, du tissu adipeux, du pancréas et d’autres organes.

Lorsque vous mangez, plusieurs hormones (GLP-1, GIP, leptine, insuline, peptide YY…) informent le cerveau que les besoins énergétiques sont en train d’être couverts.

Chez de nombreuses personnes vivant avec une obésité, cette communication est altérée. Le cerveau peut continuer à stimuler la faim malgré des réserves énergétiques importantes.

La tirzépatide contribue à rétablir une partie de cette régulation.

Schéma 9. Les principaux organes qui communiquent avec le cerveau

                 CERVEAU
             (Hypothalamus)
                    ▲
        ┌───────────┼────────────┐
        │           │            │
        │           │            │
   Estomac      Intestin     Tissu adipeux
        │           │            │
        └───────────┼────────────┘
                    │
                 Hormones

Les neurones qui contrôlent la faim

Dans l’hypothalamus se trouvent deux grandes populations de neurones.

Les neurones POMC/CART

Ils favorisent :

• la satiété ;
• la diminution des apports alimentaires ;
• l’augmentation de la dépense énergétique.

On peut les considérer comme les « neurones du frein ».

Les neurones AgRP/NPY

Ils produisent l’effet inverse.

Ils augmentent :

• la sensation de faim ;
• la recherche de nourriture ;
• la prise alimentaire.

Ce sont les « neurones de l’accélérateur ».

Illustration proposée

             Hypothalamus

     POMC/CART      AgRP/NPY
       (Frein)     (Accélérateur)

          ↓               ↑

     Satiété         Sensation de faim

La tirzépatide favorise globalement les voies de la satiété tout en réduisant les signaux favorisant la faim.

Pourquoi certaines personnes n’ont plus envie de sucre ?

C’est probablement l’un des phénomènes les plus surprenants rapportés par les patients.

Beaucoup déclarent :

« Je peux passer devant une pâtisserie sans avoir envie d’en acheter. »

Ou encore :

« Je n’ai plus envie de boissons sucrées. »

Ces observations ne relèvent pas uniquement de la volonté.

Les recherches suggèrent que les agonistes du GLP-1 et les doubles agonistes GIP/GLP-1 modulent également certaines régions cérébrales impliquées dans la récompense, notamment les circuits dopaminergiques.

En d’autres termes, certains aliments deviennent moins gratifiants, ce qui facilite naturellement la réduction des apports caloriques.

⚠️ Prudence scientifique : ces mécanismes sont fortement suggérés par des études expérimentales et d’imagerie cérébrale, mais leur importance exacte chez l’humain continue d’être étudiée.

2. Le foie : une meilleure gestion du glucose

Le foie est un organe essentiel dans le maintien de la glycémie.

Même en période de jeûne, il produit du glucose afin d’alimenter le cerveau et les autres organes.

Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, cette production hépatique est souvent excessive.

En améliorant la sécrétion d’insuline et en réduisant celle du glucagon, la tirzépatide contribue à limiter cette production inappropriée de glucose.

Plusieurs études montrent également une amélioration des marqueurs de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), anciennement appelée stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Toutefois, des essais spécifiques sont encore en cours pour confirmer son impact sur l’évolution à long terme de cette maladie.

Tableau 9. Effets de la tirzépatide sur le foie

3. Le tissu adipeux : plus qu’un simple stockage de graisse

Le tissu adipeux est aujourd’hui considéré comme un véritable organe endocrinien.

Il sécrète de nombreuses molécules appelées adipokines, qui influencent :

• l’inflammation ;
• la sensibilité à l’insuline ;
• le métabolisme énergétique.

Lorsque la masse graisseuse diminue sous tirzépatide :

• l’inflammation chronique de bas grade tend à diminuer ;
• la sensibilité à l’insuline s’améliore ;
• plusieurs marqueurs métaboliques évoluent favorablement.

La perte de poids observée ne résulte donc pas uniquement d’une réduction des calories consommées, mais aussi d’une amélioration globale du fonctionnement du tissu adipeux.

Schéma 10. Avant et après le traitement

Avant

Tissu adipeux ↑↑↑
Inflammation ↑
Résistance à l'insuline ↑

          ▼

Après perte de poids

Tissu adipeux ↓
Inflammation ↓
Sensibilité à l'insuline ↑

4. Les muscles : préserver la masse maigre

Lors d’une perte de poids importante, une partie de la masse perdue correspond inévitablement à de la masse maigre, notamment musculaire.

Les études de composition corporelle utilisant l’absorptiométrie biphotonique (DEXA) montrent que la majeure partie de la perte sous tirzépatide concerne la masse grasse, mais qu’une diminution de la masse maigre est également observée.

C’est pourquoi les sociétés savantes recommandent systématiquement :

• un apport protéique suffisant ;
• des exercices de renforcement musculaire ;
• une activité physique régulière.

Ces mesures contribuent à préserver la force musculaire et le métabolisme de base pendant la perte de poids.

5. Les reins : quels bénéfices ?

Des analyses issues des essais cliniques suggèrent que la tirzépatide pourrait ralentir la progression de certaines atteintes rénales chez les personnes atteintes de diabète de type 2, notamment en réduisant l’albuminurie.

Cependant, contrairement aux inhibiteurs du SGLT2, les données concernant la protection rénale spécifique de la tirzépatide restent en cours d’accumulation.

Des essais dédiés permettront de mieux préciser son rôle dans les années à venir.

Encadré : Ce que l’on sait… et ce que l’on ne sait pas encore

À retenir

• La tirzépatide agit sur plusieurs organes et non uniquement sur le pancréas.
• Son action sur le cerveau contribue à réduire la faim et les envies alimentaires.
• Les bénéfices hépatiques et métaboliques sont prometteurs, mais certains restent en cours d’évaluation.
• La préservation de la masse musculaire nécessite une alimentation riche en protéines et des exercices de renforcement.

Références scientifiques

• Jastreboff AM, et al. New England Journal of Medicine. 2022.
• Holst JJ. Physiological Reviews. 2019.
• Drucker DJ. Cell Metabolism. 2023.
• Campbell JE, Drucker DJ. Nature Reviews Endocrinology. 2024.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
• EASL Clinical Practice Guidelines on MASLD (2024).

8. Combien de poids peut-on réellement perdre avec Mounjaro® ? Analyse critique des études SURMOUNT

Message clé : Les résultats de perte de poids observés avec Mounjaro® sont parmi les plus impressionnants jamais obtenus avec un traitement médicamenteux de l’obésité. Toutefois, ces chiffres doivent être interprétés avec prudence et replacés dans leur contexte scientifique.

Les chiffres qui ont changé la prise en charge de l’obésité

Lorsque les résultats de l’étude SURMOUNT-1 ont été publiés en 2022 dans le New England Journal of Medicine, ils ont profondément marqué la communauté médicale.

Pour la première fois, un médicament permettait à de nombreux patients d’obtenir une perte de poids proche de celle observée après certaines interventions de chirurgie bariatrique.

Cependant, une question essentielle se pose :

Ces résultats sont-ils réellement reproductibles dans la vie quotidienne ?

La réponse est oui… mais pas chez tout le monde.

Avant d’examiner les chiffres, il est indispensable de comprendre comment ces études ont été réalisées.

Comment sont menées les études SURMOUNT ?

Les essais SURMOUNT sont des essais cliniques randomisés, contrôlés contre placebo, considérés comme le niveau de preuve le plus élevé en médecine.

Les participants sont répartis aléatoirement entre plusieurs groupes :

• un groupe recevant la tirzépatide ;
• un groupe recevant un placebo.

Ni les participants ni les investigateurs ne savent quel traitement est administré (étude en double aveugle).

En parallèle, tous les participants bénéficient :

• d’un accompagnement nutritionnel ;
• de conseils d’activité physique ;
• d’un suivi médical régulier.

Cela signifie que la perte de poids observée n’est pas due uniquement au médicament, mais à une prise en charge globale dans laquelle la tirzépatide joue un rôle majeur.

Les principales études SURMOUNT

Tableau 10. Les grands essais cliniques de la série SURMOUNT

Pourquoi plusieurs études ? Parce que les personnes vivant avec une obésité ne constituent pas un groupe homogène. Les chercheurs ont voulu savoir si l’efficacité du médicament variait selon le profil des patients.

Les résultats de SURMOUNT-1

Cette étude a inclus 2 539 adultes présentant une obésité (IMC ≥ 30 kg/m²) ou un surpoids (IMC ≥ 27 kg/m²) associé à au moins une complication liée au poids, sans diabète de type 2.

Les participants ont reçu soit un placebo, soit une des trois doses de tirzépatide (5 mg, 10 mg ou 15 mg), pendant 72 semaines, en plus d’un programme de modification du mode de vie.

Tableau 11. Perte moyenne de poids dans SURMOUNT-1

Interprétation clinique :

Pour une personne pesant 100 kg au début du traitement :

• Placebo : environ 3 kg perdus.
• 5 mg : environ 15 kg perdus.
• 10 mg : environ 19 à 20 kg perdus.
• 15 mg : environ 21 kg perdus.

Ces résultats sont des moyennes. Certains patients perdent davantage, d’autres moins.

Schéma 11. Exemple de perte de poids chez un patient de 100 kg

Poids initial : 100 kg

Placebo          ██████████████████████████ 97 kg

5 mg             ████████████████████ 85 kg

10 mg            █████████████████ 80,5 kg

15 mg            ████████████████ 79 kg

Tous les patients perdent-ils autant ?

Non.

La moyenne masque une grande variabilité individuelle.

Tableau 12. Pourquoi les résultats diffèrent-ils d’un patient à l’autre ?

Pourquoi les patients diabétiques perdent-ils souvent un peu moins de poids ?

Les études montrent que les personnes atteintes de diabète de type 2 obtiennent généralement une perte de poids légèrement inférieure à celle des personnes non diabétiques.

Plusieurs mécanismes peuvent l’expliquer :

• une insulinorésistance plus marquée ;
• certains traitements favorisant la prise de poids (par exemple l’insuline) ;
• des adaptations métaboliques propres au diabète.

Cela ne signifie pas que le traitement est moins efficace : ces patients bénéficient en parallèle d’une amélioration importante du contrôle glycémique.

Une perte de poids comparable à la chirurgie bariatrique ?

Cette comparaison est souvent faite dans les médias, mais elle mérite d’être nuancée.

Certaines interventions chirurgicales, comme la gastrectomie longitudinale (sleeve gastrectomy) ou le bypass gastrique, permettent fréquemment une perte de poids supérieure à 25 % du poids initial, avec une variabilité selon les patients.

Les résultats obtenus avec la tirzépatide à 15 mg dans SURMOUNT-1 (environ 21 %) s’en rapprochent chez certains patients, mais les deux approches ne sont pas directement comparables :

• les populations étudiées sont différentes ;
• les critères de sélection ne sont pas les mêmes ;
• les risques, les bénéfices et les contraintes diffèrent.

La chirurgie bariatrique reste aujourd’hui le traitement le plus efficace pour certaines formes d’obésité sévère, mais la tirzépatide représente une avancée majeure pour les patients qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas être opérés.

Encadré : Ce que signifient réellement les chiffres

Une perte de 10 % du poids initial est déjà associée à des bénéfices importants :

• amélioration de la glycémie ;
• diminution de la pression artérielle ;
• amélioration des lipides sanguins ;
• réduction de la graisse hépatique ;
• amélioration de la qualité de vie.

Ainsi, l’objectif du traitement ne doit pas être uniquement un chiffre sur la balance, mais une amélioration globale de la santé.

À retenir

• Les essais SURMOUNT figurent parmi les études les plus solides réalisées sur un traitement médicamenteux de l’obésité.
• Dans SURMOUNT-1, la perte moyenne de poids a atteint environ 21 % avec la dose de 15 mg sur 72 semaines.
• Les résultats varient d’un patient à l’autre et dépendent de nombreux facteurs.
• Les chiffres observés dans les essais sont obtenus dans le cadre d’un suivi médical et d’une prise en charge globale.

Références scientifiques

• Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022.
• Garvey WT, et al. SURMOUNT-2 Trial. Lancet. 2023.
• Lilly. Programme clinique SURMOUNT.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).

9. Quand Mounjaro® commence-t-il à agir ? Chronologie des effets semaine après semaine

À retenir : Mounjaro® agit dès la première injection sur le plan pharmacologique, mais les effets ressentis et la perte de poids apparaissent progressivement. La vitesse de réponse varie selon les individus.

Une idée reçue à corriger

De nombreux patients pensent que Mounjaro® agit comme un « brûleur de graisse » et que les premiers kilos devraient disparaître en quelques jours.

C’est faux.

La tirzépatide ne brûle pas directement les graisses. Elle modifie progressivement la régulation de l’appétit, améliore le métabolisme du glucose et facilite la création d’un déficit énergétique durable. La perte de poids est donc une conséquence de ces mécanismes, et non un effet immédiat.

Dès la première injection : que se passe-t-il ?

Après l’injection sous-cutanée, la tirzépatide est progressivement absorbée dans la circulation sanguine. Elle commence alors à se fixer sur les récepteurs GIP et GLP-1.

Sur le plan biologique, plusieurs effets apparaissent rapidement :

• amélioration de la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est élevée ;
• diminution de la sécrétion de glucagon ;
• ralentissement de la vidange gastrique ;
• premiers effets sur les centres cérébraux de la satiété.

Ces modifications débutent en quelques heures, mais elles ne se traduisent pas immédiatement par une perte de poids visible.

Les premières semaines : à quoi s’attendre ?

Tableau 13. Évolution habituelle des effets de Mounjaro®

Schéma 12. Chronologie simplifiée des effets

Injection
    │
    ▼
Jour 1 ─────► Action sur les récepteurs GIP/GLP-1
    │
Semaine 1 ─► Diminution possible de l'appétit
    │
Mois 1 ────► Premières pertes de poids chez de nombreux patients
    │
Mois 3 ────► Perte de poids plus marquée
    │
Mois 6 ────► Bénéfices métaboliques importants
    │
12-18 mois ─► Stabilisation progressive

Pourquoi certaines personnes perdent-elles du poids dès le premier mois ?

Il existe une grande variabilité individuelle.

Certains patients réduisent spontanément leurs apports alimentaires dès les premiers jours parce qu’ils ressentent rapidement une satiété importante. D’autres mettent plusieurs semaines à adapter leurs habitudes alimentaires ou à atteindre une dose plus élevée de tirzépatide.

Plusieurs facteurs influencent cette réponse :

• le poids initial ;
• le dosage utilisé ;
• le respect des recommandations alimentaires ;
• l’activité physique ;
• la présence d’un diabète de type 2 ;
• la prise d’autres médicaments.

Il est donc normal que deux personnes recevant la même dose obtiennent des résultats différents.

Pourquoi la perte de poids peut-elle sembler lente au début ?

Une erreur fréquente consiste à évaluer l’efficacité du traitement après seulement deux ou trois semaines.

Or, durant cette période :

• la dose est encore faible (2,5 mg) ;
• cette dose sert principalement à améliorer la tolérance digestive ;
• le corps s’adapte progressivement au médicament.

Les essais cliniques montrent que les pertes de poids les plus importantes surviennent généralement après plusieurs mois de traitement, lorsque la dose thérapeutique est atteinte et que les changements de mode de vie sont installés.

Existe-t-il un plateau de perte de poids ?

Oui.

Comme avec la plupart des traitements de l’obésité, la courbe de perte de poids n’est pas linéaire.

Au début, la diminution du poids est souvent plus rapide. Ensuite, elle ralentit progressivement jusqu’à atteindre un plateau.

Ce phénomène est normal et résulte de plusieurs mécanismes biologiques :

• diminution des besoins énergétiques à mesure que le poids baisse ;
• adaptation du métabolisme ;
• stabilisation de la balance énergétique.

Un plateau ne signifie pas nécessairement que le traitement ne fonctionne plus. Chez certains patients, il correspond simplement à un nouvel équilibre métabolique.

Schéma 13. Évolution typique de la perte de poids

Poids

100 kg ┤●
        │ \
95 kg  ┤  \
        │   \
90 kg  ┤    \
        │     \
85 kg  ┤      \____
        │           \__
80 kg  ┤              ─── Plateau
        └────────────────────────► Temps

Que faire si vous ne perdez pas de poids ?

L’absence de perte de poids après quelques semaines ne signifie pas automatiquement que Mounjaro® est inefficace.

Avant de conclure à un échec du traitement, plusieurs éléments doivent être évalués :

• la dose actuelle est-elle encore celle de 2,5 mg ?
• les injections sont-elles réalisées correctement ?
• le traitement est-il pris chaque semaine ?
• l’alimentation est-elle adaptée ?
• certains médicaments favorisent-ils la prise de poids ?
• existe-t-il une maladie pouvant influencer le poids (par exemple une hypothyroïdie non contrôlée) ?

Cette évaluation doit être réalisée avec le médecin ou l’équipe soignante.

Encadré : Patience et réalisme

Les essais cliniques montrent que les bénéfices de la tirzépatide se construisent sur plusieurs mois. Vouloir juger son efficacité après deux ou trois injections est prématuré.

L’objectif n’est pas une perte de poids rapide, mais une perte durable, associée à une amélioration de la santé métabolique.

À retenir

• La tirzépatide commence à agir dès la première injection sur le plan biologique.
• Les premiers effets sur l’appétit peuvent apparaître en quelques jours.
• La perte de poids devient généralement plus visible après plusieurs semaines, surtout après l’augmentation progressive des doses.
• Un plateau de perte de poids est fréquent et ne signifie pas nécessairement un échec du traitement.

Références scientifiques

• Jastreboff AM, et al. N Engl J Med. 2022.
• Garvey WT, et al. Lancet. 2023.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
• Eli Lilly. Mounjaro® Prescribing Information.

10. Effets secondaires de Mounjaro® (tirzépatide) : comprendre les risques réels et leur gestion

Point essentiel : Comme tout médicament actif, Mounjaro® peut provoquer des effets indésirables. Dans la majorité des cas, ils sont digestifs, transitoires et modérés, liés à son mécanisme d’action sur le GLP-1 et le GIP. Les effets graves sont rares mais doivent être connus.

Pourquoi des effets secondaires apparaissent-ils ?

Les effets indésirables de la tirzépatide ne sont pas aléatoires. Ils sont directement liés à ses actions physiologiques :

• ralentissement de la vidange gastrique ;
• action sur les centres de la satiété ;
• modulation des hormones digestives ;
• adaptation progressive du système gastro-intestinal.

En d’autres termes, les effets secondaires sont souvent l’expression excessive des effets thérapeutiques attendus, surtout au début du traitement ou lors des augmentations de dose.

1. Effets secondaires fréquents (les plus observés)

Les études cliniques SURMOUNT et SURPASS montrent que les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs.

Tableau 14. Effets indésirables fréquents

Dans la majorité des cas, ces symptômes apparaissent :

• au début du traitement ;
• après une augmentation de dose ;
• et diminuent avec le temps.

Pourquoi ces effets diminuent-ils avec le temps ?

Le système digestif possède une capacité d’adaptation appelée tolérance physiologique.

Avec le temps :

• l’estomac s’adapte au ralentissement de la vidange ;
• les centres de satiété deviennent moins sensibles à l’effet initial ;
• les habitudes alimentaires évoluent (repas plus petits, moins gras).

Ainsi, ce qui est perçu comme un effet secondaire au début devient souvent un effet neutre ou attendu.

2. Effets secondaires moins fréquents mais importants

Tableau 15. Effets indésirables moins fréquents

3. Effets secondaires rares mais graves (à connaître)

Même si la tirzépatide est globalement bien tolérée, certains effets rares nécessitent une attention particulière.

Tableau 16. Effets graves potentiels

La pancréatite : un point de vigilance

Les agonistes du GLP-1 ont été associés à des cas rares de pancréatite. Le lien de causalité n’est pas toujours clairement établi, mais par prudence :

• Mounjaro® doit être interrompu en cas de suspicion de pancréatite ;
• une douleur abdominale intense et persistante doit toujours être évaluée.

4. Hypoglycémie : pourquoi le risque est faible

La tirzépatide agit de manière glucose-dépendante :

• elle stimule l’insuline uniquement lorsque la glycémie est élevée ;
• elle réduit l’action du glucagon de façon contrôlée.

Cela explique pourquoi, utilisée seule, elle provoque rarement une hypoglycémie.

⚠️ Le risque augmente en cas d’association avec :

• insuline ;
• sulfamides hypoglycémiants.

Schéma 14. Risque d’hypoglycémie selon les associations

Mounjaro seul         ─ Risque faible
Mounjaro + metformine ─ Risque faible
Mounjaro + insuline   ─ Risque modéré à élevé
Mounjaro + sulfamides ─ Risque modéré à élevé

5. Comment réduire les effets secondaires ?

La gestion des effets indésirables repose sur des stratégies simples mais efficaces.

Mesures pratiques

• commencer toujours par une dose faible (2,5 mg) ;
• éviter les repas trop gras ou trop copieux ;
• fractionner les repas en petites portions ;
• boire suffisamment d’eau ;
• augmenter progressivement les doses ;
• éviter de s’allonger juste après les repas.

Tableau 17. Stratégies de prévention

6. Faut-il arrêter Mounjaro® en cas d’effets secondaires ?

Pas nécessairement.

Dans la majorité des cas :

• les effets sont transitoires ;
• ils diminuent après quelques semaines ;
• ils peuvent être contrôlés par des ajustements simples.

L’arrêt du traitement ne doit être envisagé que :

• en cas d’effets sévères persistants ;
• ou sur décision médicale.

Encadré : Erreur fréquente

Beaucoup de patients arrêtent le traitement dès les premières nausées, pensant qu’il est « trop fort ».

En réalité, ces symptômes correspondent souvent à la phase d’adaptation initiale et disparaissent progressivement chez la majorité des utilisateurs.

À retenir

• Les effets secondaires de Mounjaro® sont principalement digestifs et transitoires.
• Ils sont plus fréquents au début du traitement ou lors des augmentations de dose.
• Le risque d’hypoglycémie est faible sauf en association avec certains médicaments.
• Une bonne hygiène alimentaire réduit significativement les effets indésirables.
• L’arrêt du traitement n’est pas systématique en cas d’effets légers.

Références scientifiques

• Jastreboff AM, et al. N Engl J Med. 2022.
• Garvey WT, et al. Lancet. 2023.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
• Eli Lilly. Mounjaro® Prescribing Information.
• Nauck MA, Meier JJ. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021.

11. Mounjaro® est-il dangereux ? Contre-indications, précautions et populations particulières

Message clé : Mounjaro® est un médicament dont le profil de sécurité est favorable lorsqu’il est utilisé conformément aux recommandations. Cependant, comme tout traitement, il n’est pas adapté à tous les patients. La décision de prescription doit toujours reposer sur une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.

Tous les patients peuvent-ils recevoir Mounjaro® ?

Non.

Avant de prescrire la tirzépatide, le médecin évalue plusieurs éléments :

• les maladies déjà présentes ;
• les traitements en cours ;
• la fonction rénale et hépatique ;
• les antécédents digestifs ;
• les projets de grossesse ;
• les risques potentiels liés au traitement.

L’objectif est de s’assurer que les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques.

Les principales contre-indications

Les contre-indications correspondent aux situations dans lesquelles le médicament ne doit pas être utilisé ou doit être utilisé avec une extrême prudence.

Tableau 18. Contre-indications et précautions importantes

Pourquoi la grossesse constitue-t-elle une contre-indication ?

À ce jour, les données disponibles chez la femme enceinte sont insuffisantes pour garantir la sécurité de la tirzépatide.

Les études chez l’animal ont montré des effets sur le développement embryonnaire à certaines doses, mais ces résultats ne permettent pas de prédire avec certitude ce qui se passe chez l’humain.

Par mesure de précaution :

• le traitement est déconseillé pendant la grossesse ;
• une femme souhaitant concevoir doit discuter avec son médecin de l’arrêt du traitement et de son remplacement éventuel.

Conseil pratique : Si une grossesse est découverte sous traitement, il est recommandé de contacter rapidement le médecin afin de réévaluer la prise en charge.

Et pendant l’allaitement ?

On ne sait pas avec certitude si la tirzépatide passe dans le lait maternel chez l’humain.

En l’absence de données suffisantes, les autorités sanitaires recommandent généralement de ne pas utiliser Mounjaro® pendant l’allaitement.

Les patients atteints de diabète de type 1 peuvent-ils utiliser Mounjaro® ?

Non.

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction des cellules β du pancréas.

Or, la tirzépatide agit principalement en stimulant ces cellules lorsqu’elles sont encore fonctionnelles.

En l’absence de cellules β capables de produire de l’insuline, ce mécanisme devient insuffisant. Le traitement du diabète de type 1 repose donc sur l’insulinothérapie.

Pourquoi faut-il être prudent en cas de gastroparésie ?

La gastroparésie est une maladie dans laquelle l’estomac se vide anormalement lentement.

Comme la tirzépatide ralentit elle-même la vidange gastrique, elle peut aggraver les symptômes :

• nausées ;
• vomissements ;
• sensation de lourdeur ;
• douleurs abdominales.

Chez les patients présentant une gastroparésie sévère, l’utilisation de Mounjaro® est généralement déconseillée.

Schéma 15. Effet sur la vidange gastrique

Estomac normal
██████████────────► Intestin

Gastroparésie
██████████████████────► Intestin

Gastroparésie + Tirzépatide
██████████████████████████──► Intestin

Qu’en est-il des maladies rénales ?

Pendant longtemps, de nombreux traitements antidiabétiques étaient difficiles à utiliser chez les patients insuffisants rénaux.

La situation est différente avec la tirzépatide.

Les données disponibles indiquent que les ajustements de dose ne sont généralement pas nécessaires en fonction de la fonction rénale, y compris chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. Toutefois, les patients souffrant de vomissements ou de diarrhées importants peuvent se déshydrater, ce qui peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

👉 En pratique :

• surveiller l’hydratation ;
• consulter en cas de vomissements persistants ou de diarrhées sévères.

Et chez les patients ayant une maladie du foie ?

Les études pharmacocinétiques montrent que les atteintes hépatiques légères à sévères n’entraînent généralement pas de modification cliniquement significative de l’exposition à la tirzépatide.

Cela signifie qu’aucun ajustement systématique de dose n’est recommandé uniquement en raison d’une insuffisance hépatique.

En revanche, la maladie hépatique sous-jacente doit être prise en compte dans la prise en charge globale du patient.

Les personnes âgées peuvent-elles recevoir Mounjaro® ?

Oui.

Les essais cliniques ont inclus de nombreux patients âgés de 65 ans et plus, sans mettre en évidence de différence majeure de sécurité ou d’efficacité par rapport aux adultes plus jeunes.

Cependant, chez les personnes âgées :

• le risque de déshydratation est plus élevé ;
• la perte de masse musculaire doit être prévenue ;
• un suivi nutritionnel est particulièrement important.

Tableau 19. Populations particulières

Note importante : Les autorisations d’utilisation chez les adolescents évoluent rapidement et peuvent différer selon les pays. Il est indispensable de se référer aux indications approuvées par les autorités sanitaires locales.

Cancer médullaire de la thyroïde : faut-il s’inquiéter ?

C’est une question fréquemment posée.

Chez les rongeurs, certains agonistes du récepteur du GLP-1 ont été associés à une augmentation des tumeurs des cellules C de la thyroïde.

En revanche, aucune augmentation clairement démontrée du risque de cancer médullaire de la thyroïde n’a été mise en évidence chez l’humain à ce jour. Néanmoins, par mesure de précaution, les informations de prescription américaines de Mounjaro® comportent un avertissement encadré (boxed warning) et déconseillent son utilisation chez les personnes ayant :

• des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) ;
• ou un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2/MEN2).

Cette précaution repose principalement sur les données animales et sur le principe de prudence.

Encadré : Idée reçue

❌ « Mounjaro® est dangereux pour tout le monde. »

Faux.

Les données issues des essais cliniques et de la pharmacovigilance montrent que la majorité des patients tolèrent bien le traitement lorsqu’il est prescrit dans les bonnes indications et avec une augmentation progressive des doses.

Comme pour tout médicament, le risque dépend du profil du patient et du respect des recommandations.

À retenir

• Mounjaro® n’est pas adapté à toutes les situations cliniques.
• La grossesse, l’allaitement, le diabète de type 1 et la gastroparésie sévère constituent des situations où son utilisation est déconseillée ou non indiquée.
• Les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique peuvent souvent recevoir le traitement, avec une surveillance adaptée.
• Les antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM2 doivent être recherchés avant l’instauration du traitement.

Références scientifiques

• FDA. Mounjaro® (tirzepatide) Prescribing Information, mise à jour la plus récente.
• European Medicines Agency (EMA). Assessment Report – Tirzepatide.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
• Davies MJ, et al. Diabetes Care. Consensus Report on Hyperglycemia Management.
• Lilly. Résumé des caractéristiques du produit (RCP) de Mounjaro® selon les juridictions concernées.

Lire aussi :

• Pourquoi les régimes échouent-ils si souvent ?
• https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215866s039lbl.pdf