Partie 1 – Comprendre Ozempic® : définition, histoire, indications et pourquoi ce médicament a révolutionné le traitement du diabète

Introduction

Depuis quelques années, Ozempic® (sémaglutide) est devenu l’un des médicaments les plus connus au monde. Initialement développé pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2, il a rapidement attiré l’attention en raison de son effet important sur la perte de poids. Cette médiatisation a conduit à un intérêt croissant du grand public, mais aussi à de nombreuses idées reçues.

Certaines personnes considèrent Ozempic® comme une simple « injection pour maigrir », tandis que d’autres pensent qu’il permet de perdre du poids sans effort ou qu’il peut remplacer une alimentation équilibrée. En réalité, ces affirmations sont incomplètes ou inexactes.

Ozempic® est avant tout un médicament qui agit sur des mécanismes hormonaux complexes impliqués dans la régulation de la glycémie, de l’appétit et du métabolisme énergétique. Son efficacité est solidement démontrée dans les essais cliniques, mais son utilisation doit toujours s’inscrire dans une prise en charge médicale globale.

Dans ce guide, nous analyserons en détail son fonctionnement, ses bénéfices, ses limites, ses effets secondaires et les preuves scientifiques disponibles.

Qu’est-ce qu’Ozempic® ?

Ozempic® est le nom commercial du sémaglutide, un médicament développé par le laboratoire Novo Nordisk.

Le sémaglutide appartient à la famille des agonistes du récepteur du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists), également appelés analogues du GLP-1.

Ces médicaments imitent l’action d’une hormone naturellement produite par l’intestin après les repas : le GLP-1.

Cette hormone joue un rôle essentiel dans la régulation :

• de la glycémie ;
• de la sécrétion d’insuline ;
• de la production de glucagon ;
• de la vidange gastrique ;
• de la sensation de satiété.

Pourquoi Ozempic® a-t-il été développé ?

Le diabète de type 2 est une maladie chronique caractérisée par une résistance à l’insuline associée à une diminution progressive de la fonction des cellules β du pancréas.

Pendant longtemps, les traitements disponibles permettaient principalement de diminuer la glycémie sans agir sur plusieurs autres mécanismes impliqués dans la maladie.

Le développement du sémaglutide avait plusieurs objectifs :

• améliorer le contrôle glycémique ;
• réduire le risque d’hypoglycémie par rapport à certains traitements plus anciens ;
• favoriser une perte de poids modérée ;
• diminuer le risque de complications cardiovasculaires chez certains patients.

Ces objectifs ont été largement confirmés par les essais cliniques de la série SUSTAIN.

Une distinction essentielle : Ozempic® n’est pas Wegovy®

L’une des confusions les plus fréquentes concerne Ozempic® et Wegovy®.

Les deux médicaments contiennent la même molécule active : le sémaglutide.

Cependant, ils ne sont pas identiques.

Tableau 1. Ozempic® vs Wegovy®

Cette différence est importante, car de nombreux articles présentent à tort Ozempic® comme un médicament spécifiquement conçu pour traiter l’obésité.

En pratique, lorsque le sémaglutide est prescrit dans un objectif de perte de poids, cela dépend des indications autorisées dans chaque pays et des recommandations du médecin.

Pourquoi Ozempic® est-il devenu célèbre ?

Plusieurs facteurs expliquent sa popularité mondiale :

• des résultats impressionnants sur le contrôle glycémique ;
• une perte de poids observée chez de nombreux patients ;
• une administration simple (une injection hebdomadaire) ;
• des études montrant une réduction du risque d’événements cardiovasculaires chez certains patients atteints de diabète de type 2.

La forte médiatisation, notamment sur les réseaux sociaux, a cependant parfois conduit à une utilisation inappropriée ou hors indication, entraînant des pénuries temporaires dans certains pays.

L’obésité et le diabète : un défi mondial

Selon l’Organisation mondiale de la Santé (OMS), plus d’un milliard de personnes vivent avec une obésité dans le monde, tandis que la prévalence du diabète continue d’augmenter.

En Afrique, l’urbanisation rapide, les changements alimentaires et la diminution de l’activité physique contribuent à une progression importante du diabète de type 2 et du surpoids.

Au Cameroun, comme dans de nombreux pays d’Afrique subsaharienne, ces maladies représentent un défi croissant pour les systèmes de santé, avec une augmentation des complications cardiovasculaires, rénales et métaboliques.

Ces évolutions expliquent l’intérêt croissant pour des traitements innovants tels que le sémaglutide.

Ce que vous apprendrez dans ce guide

Au fil des prochaines parties, nous répondrons notamment aux questions suivantes :

• Comment Ozempic® agit-il exactement dans l’organisme ?
• Pourquoi diminue-t-il l’appétit ?
• Combien de poids peut-on réellement perdre ?
• Quels sont les effets secondaires les plus fréquents ?
• Qui peut recevoir ce traitement ?
• Quelle différence existe-t-il entre Ozempic®, Wegovy® et Mounjaro® ?
• Les bénéfices cardiovasculaires sont-ils réellement démontrés ?

À retenir

• Ozempic® contient du sémaglutide, un agoniste du récepteur du GLP-1.
• Son indication principale est le traitement du diabète de type 2.
• Il ne doit pas être confondu avec Wegovy®, qui contient la même molécule mais avec une indication spécifique pour la prise en charge de l’obésité selon les autorisations réglementaires.
• Son efficacité est démontrée par plusieurs grands essais cliniques, notamment le programme SUSTAIN.

Références scientifiques

• Marso SP, et al. New England Journal of Medicine. SUSTAIN-6.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
• European Medicines Agency (EMA). Résumé des caractéristiques du produit Ozempic®.
• U.S. Food and Drug Administration (FDA). Prescribing Information – Ozempic®.
• World Health Organization (OMS). Obesity and overweight – dernières données disponibles.

Partie 2 – Comment Ozempic® agit-il dans l’organisme ? Le mécanisme d’action du sémaglutide expliqué simplement

Objectif : Comprendre pourquoi Ozempic® améliore la glycémie, diminue l’appétit et favorise la perte de poids.

Le GLP-1 : une hormone naturellement produite par votre intestin

Contrairement à une idée largement répandue, Ozempic® n’invente pas un nouveau mécanisme biologique. Il reproduit l’action d’une hormone que votre organisme fabrique déjà : le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1).

Le GLP-1 appartient à la famille des incrétines, des hormones libérées par les cellules L de l’intestin après un repas.

Son rôle est d’aider l’organisme à gérer l’arrivée des nutriments.

Lorsqu’une personne mange, le GLP-1 est libéré dans la circulation sanguine et agit sur plusieurs organes en même temps.

Schéma 1. Que se passe-t-il après un repas ?

           REPAS
              │
              ▼
     Intestin grêle
              │
              ▼
      Libération du GLP-1
              │
   ┌──────────┼──────────┐
   ▼          ▼          ▼
 Cerveau   Pancréas   Estomac

Le GLP-1 agit ensuite sur plusieurs organes afin de maintenir un équilibre entre les apports alimentaires et les besoins énergétiques.

Pourquoi le GLP-1 naturel agit-il si peu longtemps ?

Le GLP-1 est une hormone fragile.

Une enzyme appelée DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) la détruit très rapidement.

Sa demi-vie est de seulement 1 à 2 minutes.

Autrement dit, quelques minutes après sa sécrétion, la majeure partie du GLP-1 naturel a déjà disparu.

C’est cette limitation qui a conduit au développement de molécules plus résistantes, comme le sémaglutide.

Comment le sémaglutide a-t-il été conçu ?

Le sémaglutide est un analogue du GLP-1.

Sa structure est très proche de celle de l’hormone naturelle, mais plusieurs modifications moléculaires lui permettent :

• de résister à l’enzyme DPP-4 ;
• de rester fixé plus longtemps à l’albumine dans le sang ;
• d’avoir une demi-vie d’environ une semaine.

C’est pourquoi une seule injection hebdomadaire suffit dans la majorité des cas.

Tableau 2. GLP-1 naturel vs sémaglutide

Les quatre principales actions d’Ozempic®

Le sémaglutide agit simultanément sur plusieurs organes.

1. Le pancréas

Lorsque la glycémie augmente après un repas, Ozempic® stimule les cellules β du pancréas afin qu’elles sécrètent davantage d’insuline.

Cette stimulation est glucose-dépendante.

Cela signifie que :

• si la glycémie est élevée → davantage d’insuline est produite ;
• si la glycémie est normale → la stimulation diminue fortement.

Cette particularité explique pourquoi le risque d’hypoglycémie est faible lorsque le médicament est utilisé seul.

2. Le foie

Le sémaglutide diminue indirectement la production de glucose par le foie.

Il agit notamment en réduisant la sécrétion de glucagon, une hormone qui augmente normalement la glycémie.

Le résultat est une meilleure stabilité de la glycémie, notamment entre les repas.

3. L’estomac

L’un des effets les plus connus d’Ozempic® est le ralentissement de la vidange gastrique.

Les aliments restent plus longtemps dans l’estomac.

Conséquences :

• sensation de satiété plus durable ;
• diminution de la vitesse d’absorption du glucose ;
• réduction des pics glycémiques après les repas.

Ce mécanisme contribue aussi aux nausées observées chez certains patients au début du traitement.

4. Le cerveau

Le cerveau reçoit en permanence des informations provenant de l’intestin.

Le sémaglutide agit sur plusieurs régions impliquées dans :

• la faim ;
• la satiété ;
• les comportements alimentaires.

De nombreux patients rapportent :

• une diminution de l’appétit ;
• une réduction des envies de grignotage ;
• une moindre attirance pour les aliments très riches en sucre ou en graisses.

Les études d’imagerie cérébrale suggèrent que ces effets sont liés à une modulation des circuits de la récompense.

Schéma 2. Les organes cibles d’Ozempic®

               OZEMPIC®

                  │
   ┌──────────────┼───────────────┐
   ▼              ▼               ▼
Cerveau       Pancréas        Estomac
 ↓ faim        ↑ insuline      ↓ vidange
 ↓ envies      ↓ glucagon      ↑ satiété
                  │
                  ▼
                 Foie
          ↓ production de glucose

Pourquoi Ozempic® ne provoque-t-il généralement pas d’hypoglycémie ?

Contrairement aux sulfamides hypoglycémiants, Ozempic® ne stimule pas continuellement la production d’insuline.

Son action dépend de la concentration de glucose dans le sang.

Lorsque la glycémie revient à un niveau normal, la stimulation insulinique diminue.

Cette propriété explique son excellent profil de sécurité, en dehors des associations avec certains traitements comme l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.

Ozempic® agit-il uniquement sur la glycémie ?

Non.

Les essais cliniques ont montré que le sémaglutide améliore également plusieurs paramètres métaboliques :

• réduction du poids corporel ;
• diminution du tour de taille ;
• amélioration de la pression artérielle chez certains patients ;
• amélioration du profil lipidique ;
• réduction du risque cardiovasculaire chez certaines populations à haut risque (essais SUSTAIN-6 et SELECT).

Ces effets sont la conséquence de plusieurs mécanismes combinés, et non d’une simple baisse de la glycémie.

Tableau 3. Les principaux effets physiologiques d’Ozempic®

Encadré : Idée reçue

❌ « Ozempic® fait fondre les graisses. »

Faux.

Le sémaglutide ne détruit pas directement les cellules graisseuses. Il réduit les apports énergétiques en diminuant l’appétit, améliore le métabolisme du glucose et facilite la perte de poids lorsqu’il est associé à une alimentation équilibrée et à une activité physique adaptée.

À retenir

• Ozempic® reproduit l’action du GLP-1, une hormone naturellement sécrétée après les repas.
• Il agit simultanément sur le cerveau, le pancréas, le foie et l’estomac.
• Son action est glucose-dépendante, ce qui limite le risque d’hypoglycémie lorsqu’il est utilisé seul.
• Son efficacité repose sur une combinaison d’effets métaboliques, digestifs et neurologiques.

Références scientifiques

• Drucker DJ. Cell Metabolism.
• Holst JJ. Physiological Reviews.
• Marso SP, et al. New England Journal of Medicine (SUSTAIN-6).
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
• FDA. Ozempic® Prescribing Information.

Partie 3 – Comment Ozempic® agit-il à l’intérieur des cellules ? Les voies de signalisation expliquées simplement

À retenir : Le sémaglutide n’agit pas directement sur la glycémie. Il déclenche une cascade de réactions biochimiques à l’intérieur des cellules qui améliore la sécrétion d’insuline, réduit la production de glucagon et participe à la régulation de l’appétit.

Pourquoi parler de signalisation cellulaire ?

Lorsque l’on dit qu’Ozempic® « stimule la sécrétion d’insuline », cette phrase résume en réalité une succession d’événements extrêmement complexes.

Le sémaglutide ne pénètre pas dans les cellules β du pancréas. Il agit en se fixant sur un récepteur situé à leur surface, ce qui déclenche une cascade de signaux intracellulaires.

Comprendre cette cascade permet d’expliquer :

• pourquoi Ozempic® agit uniquement lorsque la glycémie est élevée ;
• pourquoi le risque d’hypoglycémie est faible lorsqu’il est utilisé seul ;
• pourquoi son effet est plus physiologique que celui de certains anciens traitements.

Étape 1. Fixation sur le récepteur GLP-1

Les cellules β du pancréas possèdent à leur surface un récepteur du GLP-1 (GLP-1R).

Ce récepteur appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR).

Lorsque le sémaglutide s’y fixe, il provoque un changement de conformation qui active une protéine G de type Gs.

Schéma 3. Début de la cascade de signalisation

Sémaglutide
      │
      ▼
Récepteur GLP-1
      │
      ▼
Protéine Gs
      │
      ▼
Adénylate cyclase
      │
      ▼
AMP cyclique (AMPc)

Étape 2. Production d’AMP cyclique (AMPc)

L’activation de l’adénylate cyclase augmente la concentration d’AMP cyclique (AMPc).

L’AMPc est un second messager, c’est-à-dire une molécule qui transmet l’information reçue par le récepteur vers l’intérieur de la cellule.

On peut comparer le récepteur à une sonnette et l’AMPc au signal électrique qui circule dans la maison après avoir appuyé dessus.

Étape 3. Activation de PKA et d’Epac2

L’augmentation de l’AMPc active principalement deux voies :

• PKA (Protein Kinase A) ;
• Epac2 (Exchange Protein directly Activated by cAMP 2).

Ces protéines modifient le fonctionnement de nombreuses autres protéines cellulaires, notamment celles impliquées dans la libération de l’insuline.

Tableau 4. Les principaux acteurs de la cascade intracellulaire

Étape 4. Entrée du calcium

Sous l’effet de PKA et d’Epac2, plusieurs canaux ioniques sont modifiés.

Cela entraîne une augmentation du calcium (Ca²⁺) à l’intérieur des cellules β.

Or, le calcium est le principal signal déclenchant l’exocytose des granules contenant l’insuline.

Schéma 4. Libération de l’insuline

Sémaglutide
      │
      ▼
GLP-1R
      │
      ▼
AMPc
      │
 ┌────┴────┐
 ▼         ▼
PKA      Epac2
     │
     ▼
Entrée de Ca²⁺
     │
     ▼
Granules d'insuline
     │
     ▼
Libération d'insuline

Pourquoi l’insuline n’est-elle libérée que lorsque la glycémie est élevée ?

C’est l’une des caractéristiques les plus importantes du sémaglutide.

Les cellules β doivent d’abord détecter une augmentation du glucose.

Lorsque le glucose pénètre dans la cellule :

1. il est métabolisé ;
2. la quantité d’ATP augmente ;
3. les canaux potassiques sensibles à l’ATP (KATP) se ferment ;
4. la membrane se dépolarise ;
5. les canaux calciques s’ouvrent.

Le sémaglutide amplifie cette réponse mais ne la déclenche pas en l’absence d’une élévation suffisante de la glycémie.

C’est pourquoi le risque d’hypoglycémie est faible lorsqu’il est utilisé sans insuline ni sulfamides hypoglycémiants.

Tableau 5. Comparaison entre Ozempic® et un sulfamide hypoglycémiant

Effets sur les cellules α du pancréas

Le pancréas contient également des cellules α, qui produisent le glucagon.

Le glucagon stimule normalement la production de glucose par le foie.

Le sémaglutide diminue la sécrétion de glucagon lorsque la glycémie est élevée, contribuant ainsi à réduire la production hépatique de glucose.

Effets sur le cerveau

Les récepteurs du GLP-1 sont également présents dans plusieurs régions cérébrales, notamment :

• l’hypothalamus ;
• le tronc cérébral.

Le sémaglutide agit sur ces structures pour :

• augmenter la sensation de satiété ;
• diminuer la faim ;
• réduire l’attrait pour certains aliments très énergétiques.

Des études d’imagerie fonctionnelle suggèrent également une modulation des circuits de la récompense, ce qui pourrait expliquer la diminution des envies de grignotage observée chez de nombreux patients.

Schéma 5. Résumé des actions cellulaires d’Ozempic®

                  Ozempic®

                      │
                      ▼
               Récepteur GLP-1
                      │
                      ▼
                  Protéine Gs
                      │
                      ▼
               Adénylate cyclase
                      │
                      ▼
                    AMPc
                ┌───────────┐
                ▼           ▼
              PKA        Epac2
                │           │
                └────┬──────┘
                     ▼
             ↑ Calcium intracellulaire
                     ▼
             Libération d'insuline
                     ▼
         Diminution de la glycémie

Pourquoi cette cascade est-elle importante ?

Elle explique pourquoi le sémaglutide :

• améliore le contrôle glycémique de manière physiologique ;
• provoque peu d’hypoglycémies lorsqu’il est utilisé seul ;
• agit de façon coordonnée sur plusieurs organes ;
• est devenu un traitement majeur du diabète de type 2.

Encadré : Idée reçue

❌ « Ozempic® force le pancréas à produire de l’insuline en permanence. »

Faux.

Le sémaglutide potentialise la réponse des cellules β au glucose. Il ne stimule pas continuellement la sécrétion d’insuline indépendamment de la glycémie, ce qui constitue l’un de ses principaux avantages par rapport à certains traitements plus anciens.

À retenir

• Le sémaglutide agit en se fixant sur le récepteur du GLP-1.
• Il active une cascade de signalisation impliquant la protéine Gs, l’adénylate cyclase, l’AMPc, PKA et Epac2.
• Cette cascade augmente le calcium intracellulaire et favorise la libération d’insuline lorsque la glycémie est élevée.
• Son action glucose-dépendante explique son faible risque d’hypoglycémie lorsqu’il est utilisé seul.

Références scientifiques

• Drucker DJ. Cell Metabolism.
• Holst JJ. Physiological Reviews.
• Nauck MA, Meier JJ. Lancet Diabetes & Endocrinology.
• Campbell JE, Drucker DJ. Nature Reviews Endocrinology.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.

Partie 4 – Ozempic® fait-il vraiment perdre du poids ? Analyse des essais cliniques SUSTAIN, STEP et SELECT

Message clé : La perte de poids observée avec le sémaglutide est l’un des effets les mieux documentés en endocrinologie moderne. Toutefois, son ampleur dépend de nombreux facteurs et ne doit pas être interprétée comme une garantie individuelle.

Pourquoi Ozempic® fait-il perdre du poids ?

Contrairement à une idée reçue, le sémaglutide ne brûle pas directement les graisses.

La perte de poids résulte principalement de plusieurs mécanismes complémentaires :

• diminution de la sensation de faim ;
• augmentation de la satiété après les repas ;
• ralentissement de la vidange gastrique ;
• diminution des envies de grignotage ;
• réduction spontanée des apports caloriques.

Chez de nombreux patients, ces effets conduisent à une réduction quotidienne de l’apport énergétique sans qu’un comptage strict des calories soit nécessaire.

Schéma 6. Pourquoi le poids diminue-t-il ?

                Ozempic®

                     │
      ┌──────────────┼───────────────┐
      ▼              ▼               ▼
 ↓ Appétit      ↑ Satiété     ↓ Vidange gastrique
      │              │               │
      └──────────────┼───────────────┘
                     ▼
        ↓ Consommation alimentaire
                     ▼
            Déficit énergétique
                     ▼
             Perte de poids

Les études SUSTAIN : Ozempic® chez les patients diabétiques

Le programme SUSTAIN regroupe plusieurs essais cliniques internationaux évaluant l’efficacité et la sécurité du sémaglutide chez des adultes atteints de diabète de type 2.

Ces études ont comparé Ozempic® à différents traitements de référence, notamment :

• placebo ;
• insuline glargine ;
• exénatide LP ;
• dulaglutide ;
• canagliflozine.

Les résultats ont montré de manière constante :

• une diminution importante de l’HbA1c ;
• une perte de poids supérieure à celle des comparateurs ;
• un faible risque d’hypoglycémie lorsqu’il est utilisé sans insuline ni sulfamides hypoglycémiants.

Tableau 6. Principaux résultats du programme SUSTAIN

Les études STEP : comprendre la perte de poids

Si les essais SUSTAIN concernaient principalement le diabète, le programme STEP a été conçu pour évaluer le sémaglutide chez les personnes vivant avec une obésité ou un surpoids.

Il utilisait une dose de 2,4 mg, commercialisée sous le nom de Wegovy®, et non la dose maximale habituelle d’Ozempic®.

Cette distinction est essentielle.

Pourquoi est-ce important ?

De nombreux articles attribuent à Ozempic® les résultats des essais STEP.

En réalité :

• Ozempic® est indiqué pour le diabète de type 2 (dose jusqu’à 2 mg/semaine selon les pays).
• Wegovy® contient également du sémaglutide, mais à 2,4 mg/semaine, avec une indication spécifique pour le traitement de l’obésité dans les pays où il est autorisé.

Les résultats des essais STEP concernent donc le sémaglutide, mais avec un schéma posologique différent.

STEP 1 : une étude historique

Publiée en 2021 dans le New England Journal of Medicine, STEP 1 a inclus près de 2 000 adultes présentant une obésité ou un surpoids avec au moins une comorbidité, sans diabète.

Tous les participants ont bénéficié de conseils sur l’alimentation et l’activité physique.

Après 68 semaines :

• le groupe placebo a perdu environ 2,4 % de son poids initial ;
• le groupe traité par sémaglutide 2,4 mg a perdu en moyenne 14,9 % de son poids initial.

Cette différence a marqué un tournant dans le traitement médical de l’obésité.

Tableau 7. Résultats de STEP 1

Tous les patients perdent-ils 15 % de leur poids ?

Non.

Le chiffre de 14,9 % correspond à une moyenne.

En pratique, les réponses individuelles varient considérablement.

Schéma 7. Variabilité de la réponse

Patients traités

███████████████  Répondeurs importants (>15 %)

████████         Réponse modérée (5–15 %)

███              Faible réponse (<5 %)

Les différences s’expliquent notamment par :

• l’observance du traitement ;
• l’alimentation ;
• l’activité physique ;
• les facteurs génétiques ;
• les différences individuelles de réponse biologique.

Les études SELECT : au-delà de la perte de poids

L’essai SELECT, publié en 2023, a évalué des adultes en surpoids ou obèses présentant une maladie cardiovasculaire établie, mais sans diabète.

L’objectif principal n’était pas la perte de poids, mais la prévention cardiovasculaire.

Les résultats ont montré une réduction significative du risque d’événements cardiovasculaires majeurs (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès d’origine cardiovasculaire) chez les participants traités par sémaglutide par rapport au placebo.

Ces données suggèrent que les bénéfices du sémaglutide ne se limitent pas à la glycémie ou au poids.

Tableau 8. Les trois grands programmes d’études

Que retenir de l’ensemble des preuves ?

Les données scientifiques montrent que le sémaglutide :

• améliore le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète de type 2 ;
• favorise une perte de poids importante lorsqu’il est associé à des mesures hygiéno-diététiques ;
• réduit le risque cardiovasculaire dans certaines populations à haut risque.

Cependant, il ne remplace ni une alimentation équilibrée, ni l’activité physique, ni le suivi médical.

Encadré : Idée reçue

❌ « Avec Ozempic®, tout le monde perd 15 kg. »

Faux.

Les essais cliniques rapportent des moyennes. Certaines personnes perdent beaucoup plus de poids, d’autres moins. Les résultats dépendent de nombreux facteurs, notamment de l’adhésion au traitement et du mode de vie.

À retenir

• Les essais SUSTAIN démontrent l’efficacité d’Ozempic® dans le diabète de type 2.
• Les essais STEP montrent l’efficacité du sémaglutide 2,4 mg (Wegovy®) dans la prise en charge de l’obésité.
• L’essai SELECT apporte des preuves solides d’un bénéfice cardiovasculaire chez certaines personnes en surpoids ou obèses.
• Les résultats observés dans les études sont des moyennes et ne prédisent pas le résultat individuel de chaque patient.

Références scientifiques

• Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
• Marso SP, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2016.
• Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). New England Journal of Medicine. 2023.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
• Rubino DM, et al. Programme STEP. JAMA et Nature Medicine (publications complémentaires).

Partie 5 – Comment utiliser Ozempic® ? Posologie, injection, oubli d’une dose et conservation

Message clé : L’efficacité d’Ozempic® dépend non seulement de ses propriétés pharmacologiques, mais aussi du respect du schéma de traitement. Une augmentation trop rapide des doses augmente le risque d’effets indésirables digestifs sans améliorer plus rapidement les résultats.

Pourquoi commence-t-on par une faible dose ?

Une erreur fréquente consiste à penser que la dose de 0,25 mg est une dose thérapeutique.

En réalité, cette dose est utilisée principalement pour permettre à l’organisme de s’adapter progressivement au médicament.

L’objectif est de réduire :

• les nausées ;
• les vomissements ;
• les douleurs abdominales ;
• les diarrhées.

Autrement dit, la phase d’initiation améliore la tolérance avant de rechercher l’efficacité maximale.

Calendrier d’augmentation des doses

Tableau 9. Schéma posologique habituel d’Ozempic®

Important : Les augmentations de dose doivent être décidées par le médecin en fonction de la glycémie, de la tolérance et des objectifs thérapeutiques.

Schéma 8. Progression des doses

0,25 mg
    │
4 semaines
    ▼
0,5 mg
    │
≥ 4 semaines
    ▼
1 mg
    │
≥ 4 semaines
    ▼
2 mg (si nécessaire)

Pourquoi augmenter progressivement ?

Le sémaglutide ralentit la vidange gastrique.

Si la dose est augmentée trop rapidement, l’estomac n’a pas le temps de s’adapter.

Les principaux risques sont :

• nausées importantes ;
• vomissements ;
• déshydratation ;
• arrêt prématuré du traitement.

Cette stratégie de titration progressive est l’une des raisons pour lesquelles Ozempic® est généralement bien toléré lorsqu’il est utilisé correctement.

Comment injecter Ozempic® ?

Ozempic® est administré une fois par semaine, par injection sous-cutanée.

Les sites d’injection recommandés sont :

• l’abdomen ;
• la cuisse ;
• la partie externe du haut du bras.

Il ne doit jamais être injecté :

• dans un muscle ;
• dans une veine.

Schéma 9. Les trois sites d’injection

        Corps humain

      ○ Bras

█████████████
█ Abdomen █
█████████████

      ○ Cuisse

Pourquoi faut-il changer de site d’injection ?

Injecter systématiquement au même endroit peut favoriser :

• une irritation locale ;
• un épaississement du tissu sous-cutané (lipohypertrophie) ;
• une absorption moins régulière du médicament.

Il est donc recommandé de faire une rotation des sites d’injection, même lorsque l’on reste sur la même région anatomique.

Tableau 10. Exemple de rotation

Faut-il injecter Ozempic® avant ou après les repas ?

Non.

L’injection peut être réalisée :

• le matin ;
• le midi ;
• le soir ;

avec ou sans repas.

L’essentiel est de choisir le même jour chaque semaine afin de maintenir une concentration stable du médicament dans l’organisme.

Que faire si vous oubliez une injection ?

C’est une situation fréquente.

Les recommandations officielles sont simples :

• si l’oubli est constaté dans les 5 jours, injectez la dose dès que possible ;
• si plus de 5 jours se sont écoulés, sautez la dose oubliée et reprenez le calendrier habituel.

⚠️ Ne doublez jamais la dose pour compenser un oubli.

Schéma 10. Conduite à tenir en cas d’oubli

Dose oubliée
      │
      ▼
Moins de 5 jours ?
      │
 ┌────┴─────┐
 Oui       Non
 │           │
 ▼           ▼
Injecter   Attendre la
dès que    prochaine
possible   injection

Comment conserver Ozempic® ?

Une bonne conservation est indispensable pour préserver l’efficacité du médicament.

Avant la première utilisation

Le stylo doit être conservé :

• au réfrigérateur ;
• entre 2 °C et 8 °C ;
• sans être congelé.

Après la première utilisation

Le stylo peut être conservé :

• au réfrigérateur ;
• ou à température ambiante (jusqu’à 30 °C) ;

pendant 56 jours maximum.

Il doit être protégé de la chaleur excessive et de la lumière directe.

Tableau 11. Conditions de conservation

Les erreurs les plus fréquentes

❌ Injecter dans un muscle.

❌ Modifier soi-même la dose.

❌ Arrêter le traitement dès les premières nausées.

❌ Oublier la rotation des sites d’injection.

❌ Utiliser un stylo ayant été congelé.

Encadré : Idée reçue

❌ « Plus la dose est élevée, plus on perd rapidement du poids. »

Faux.

Une augmentation trop rapide des doses accroît surtout le risque d’effets secondaires digestifs. L’escalade posologique doit toujours respecter les recommandations et être individualisée.

À retenir

• La dose initiale de 0,25 mg sert principalement à améliorer la tolérance.
• Ozempic® s’injecte une fois par semaine dans l’abdomen, la cuisse ou le haut du bras.
• Les sites d’injection doivent être alternés.
• En cas d’oubli, la dose peut être administrée dans un délai de 5 jours ; au-delà, il faut reprendre le calendrier habituel sans doubler la dose.
• Le stylo se conserve au réfrigérateur avant utilisation, puis jusqu’à 56 jours au réfrigérateur ou à température ambiante (≤30 °C) après la première utilisation.

Références scientifiques

• FDA. Ozempic® (semaglutide) Prescribing Information, mise à jour 2025.
• DailyMed (NIH). Informations officielles sur Ozempic®.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
• Novo Nordisk. Résumé des caractéristiques du produit (RCP) selon les juridictions concernées.

Partie 6 – Les effets secondaires d’Ozempic® : lesquels sont fréquents, lesquels sont graves et comment les gérer ?

Message clé : Comme tous les médicaments efficaces, Ozempic® peut provoquer des effets indésirables. La plupart sont digestifs, apparaissent au début du traitement ou lors des augmentations de dose, puis diminuent progressivement avec l’adaptation de l’organisme.

Pourquoi Ozempic® provoque-t-il des effets secondaires ?

Les effets indésirables du sémaglutide ne sont pas dus à une toxicité du médicament, mais découlent principalement de son mécanisme d’action.

En ralentissant la vidange de l’estomac et en agissant sur les centres cérébraux de la satiété, Ozempic® modifie le fonctionnement normal du tube digestif.

Cette adaptation est bénéfique pour le contrôle de la glycémie et la perte de poids, mais elle peut provoquer des symptômes transitoires, notamment au début du traitement.

Les effets secondaires les plus fréquents

Les études SUSTAIN et STEP montrent que les effets digestifs sont les plus courants.

Tableau 12. Effets indésirables fréquents

* La fréquence exacte varie selon la dose, l’indication et les études cliniques.

Pourquoi les nausées sont-elles si fréquentes ?

Les nausées représentent l’effet secondaire le plus souvent rapporté.

Elles s’expliquent principalement par :

• le ralentissement de la vidange gastrique ;
• la stimulation des récepteurs du GLP-1 au niveau du système nerveux central ;
• l’adaptation progressive du tube digestif.

Dans la majorité des cas :

• elles apparaissent au début du traitement ;
• elles s’atténuent après quelques semaines ;
• elles sont plus fréquentes après une augmentation de dose.

Schéma 11. Origine des nausées

               Ozempic®

                    │
                    ▼
      ↓ Vidange gastrique
                    │
                    ▼
    Estomac plus longtemps rempli
                    │
                    ▼
      Sensation de nausée

Comment réduire les nausées ?

Quelques mesures simples permettent souvent d’améliorer la tolérance :

• manger lentement ;
• privilégier de petits repas ;
• éviter les repas très gras ou très copieux ;
• boire régulièrement de l’eau par petites quantités ;
• arrêter de manger dès que la sensation de satiété apparaît.

Chez certains patients, le médecin peut également décider de prolonger la durée d’une dose avant de passer à la dose supérieure.

Les effets secondaires moins fréquents

Outre les troubles digestifs, d’autres effets peuvent être observés.

Tableau 13. Effets secondaires moins fréquents

Les effets secondaires rares mais graves

Bien qu’ils soient peu fréquents, certains événements nécessitent une prise en charge rapide.

Tableau 14. Signes d’alerte

Ozempic® augmente-t-il le risque de pancréatite ?

Cette question revient souvent.

Quelques cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes du récepteur du GLP-1.

Cependant :

• un lien de causalité direct n’a pas été clairement démontré ;
• les personnes atteintes de diabète présentent déjà un risque plus élevé de pancréatite que la population générale.

Par prudence, toute douleur abdominale intense et persistante doit conduire à une évaluation médicale.

Qu’en est-il des calculs biliaires ?

Une perte de poids rapide, quelle qu’en soit la cause, augmente le risque de formation de calculs biliaires.

Les études ont montré une légère augmentation des maladies de la vésicule biliaire chez certains patients traités par sémaglutide, probablement en lien avec la perte de poids elle-même plutôt qu’avec un effet toxique direct.

Les signes évocateurs sont :

• douleur sous les côtes droites ;
• nausées après les repas gras ;
• parfois fièvre ou jaunisse.

Ozempic® peut-il provoquer une hypoglycémie ?

Utilisé seul, le risque est faible.

En revanche, ce risque augmente lorsqu’il est associé à :

• de l’insuline ;
• un sulfamide hypoglycémiant (par exemple le glimépiride ou le gliclazide).

Dans ces situations, le médecin peut être amené à réduire la dose de ces traitements.

Schéma 12. Risque d’hypoglycémie

Ozempic seul
      │
      ▼
Risque faible

Ozempic + insuline
      │
      ▼
Risque augmenté

Ozempic + sulfamides
      │
      ▼
Risque augmenté

Faut-il arrêter Ozempic® dès les premiers effets secondaires ?

Dans la majorité des cas, non.

Les effets digestifs sont souvent transitoires et diminuent au fil des semaines.

L’arrêt du traitement n’est généralement envisagé que :

• si les symptômes sont sévères ;
• s’ils persistent malgré les mesures de prévention ;
• ou si un effet indésirable grave est suspecté.

Toute décision d’arrêt doit être discutée avec le médecin.

Encadré : Idée reçue

❌ « Si j’ai des nausées, cela signifie qu’Ozempic® ne me convient pas. »

Faux.

Les nausées constituent l’effet secondaire le plus fréquent du sémaglutide. Chez la majorité des patients, elles diminuent progressivement lorsque l’organisme s’adapte au traitement.

À retenir

• Les effets secondaires d’Ozempic® sont principalement digestifs.
• Ils apparaissent surtout au début du traitement ou lors d’une augmentation de dose.
• Les nausées peuvent souvent être limitées par des mesures alimentaires simples et une titration progressive.
• Les effets graves (pancréatite, réaction allergique sévère) sont rares mais nécessitent une prise en charge urgente.
• Le risque d’hypoglycémie reste faible lorsque le sémaglutide est utilisé seul.

Références scientifiques

• Wilding JPH, et al. New England Journal of Medicine. STEP 1.
• Marso SP, et al. New England Journal of Medicine. SUSTAIN-6.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
• FDA. Ozempic® (semaglutide) Prescribing Information.
• European Medicines Agency (EMA). Assessment Report – Semaglutide.

Partie 7 – Contre-indications, précautions d’emploi et populations particulières : qui peut ou ne peut pas utiliser Ozempic® ?

Message clé : Ozempic® est un traitement efficace et généralement bien toléré, mais il n’est pas adapté à tous les patients. Avant son initiation, le médecin évalue toujours le rapport bénéfice/risque en tenant compte des antécédents médicaux, des traitements associés et des situations particulières comme la grossesse ou certaines maladies digestives.

Ozempic® est-il dangereux ?

Cette question revient fréquemment.

La réponse est nuancée :

Non, lorsqu’il est utilisé conformément aux recommandations médicales, Ozempic® possède un profil de sécurité favorable.

Comme tout médicament actif, il peut néanmoins présenter des risques dans certaines situations particulières.

C’est pourquoi une consultation médicale est indispensable avant le début du traitement.

Les principales contre-indications

Certaines situations rendent l’utilisation d’Ozempic® déconseillée ou contre-indiquée.

Tableau 15. Principales contre-indications et précautions

Pourquoi le cancer médullaire de la thyroïde est-il mentionné ?

Les études chez les rongeurs ont montré que les agonistes du récepteur du GLP-1 pouvaient provoquer une augmentation des tumeurs des cellules C de la thyroïde.

À ce jour :

• les études chez l’être humain n’ont pas démontré une augmentation certaine de ce risque ;
• néanmoins, les autorités réglementaires appliquent le principe de précaution.

C’est pourquoi Ozempic® est déconseillé chez les personnes présentant :

• un antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ;
• un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2/MEN2).

Grossesse : pourquoi faut-il arrêter Ozempic® ?

Les données disponibles chez la femme enceinte sont insuffisantes pour garantir la sécurité du traitement.

Les études animales ont montré des effets indésirables sur le développement embryonnaire à certaines doses.

Par conséquent :

• Ozempic® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ;
• une contraception efficace est recommandée chez les femmes en âge de procréer recevant ce traitement ;
• en raison de la longue demi-vie du sémaglutide, les recommandations préconisent d’arrêter Ozempic® au moins deux mois avant une grossesse programmée.

Et pendant l’allaitement ?

On ignore si le sémaglutide est excrété dans le lait maternel chez la femme.

En l’absence de données suffisantes, les autorités sanitaires recommandent généralement d’éviter son utilisation pendant l’allaitement.

Les patients atteints de diabète de type 1 peuvent-ils utiliser Ozempic® ?

Non.

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction des cellules β du pancréas.

Or, Ozempic® agit principalement en stimulant ces cellules lorsqu’elles sont encore capables de produire de l’insuline.

En l’absence de cellules β fonctionnelles, son efficacité est insuffisante pour remplacer l’insuline.

Pourquoi la gastroparésie est-elle une situation particulière ?

La gastroparésie est une affection caractérisée par un ralentissement important de la vidange gastrique.

Comme Ozempic® ralentit lui-même la vidange de l’estomac, il peut aggraver :

• les nausées ;
• les vomissements ;
• les douleurs abdominales ;
• la sensation de lourdeur après les repas.

Chez les patients présentant une gastroparésie sévère, le traitement est généralement déconseillé.

Schéma 13. Vidange gastrique

Estomac normal
██████████────────► Intestin

Sous Ozempic®
██████████████────► Intestin

Gastroparésie sévère
██████████████████████──► Intestin

Les personnes âgées peuvent-elles recevoir Ozempic® ?

Oui.

Les essais cliniques ont inclus de nombreux patients âgés de 65 ans et plus, sans montrer de différence majeure d’efficacité.

Cependant, chez les personnes âgées :

• le risque de déshydratation est plus élevé ;
• une surveillance de l’état nutritionnel est recommandée ;
• la perte de masse musculaire doit être prévenue par une alimentation riche en protéines et une activité physique adaptée.

Que faire en cas d’insuffisance rénale ?

Le sémaglutide peut généralement être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris à un stade avancé, sans ajustement systématique de la dose.

Toutefois, les vomissements ou les diarrhées peuvent entraîner une déshydratation susceptible d’aggraver la fonction rénale.

Une surveillance clinique est donc recommandée.

Et en cas d’insuffisance hépatique ?

Les études pharmacocinétiques montrent que l’exposition au sémaglutide n’est pas significativement modifiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Aucun ajustement systématique de la dose n’est généralement nécessaire.

Tableau 16. Utilisation dans les populations particulières

Les interactions médicamenteuses

Le ralentissement de la vidange gastrique peut modifier la vitesse d’absorption de certains médicaments pris par voie orale.

Dans la plupart des cas, ces modifications n’ont pas de conséquence clinique importante.

En revanche, une vigilance particulière est recommandée pour les traitements nécessitant un dosage très précis, comme certains anticoagulants ou médicaments à marge thérapeutique étroite.

Le médecin ou le pharmacien évaluera la nécessité d’une surveillance renforcée.

Les situations nécessitant une consultation rapide

Consultez rapidement un professionnel de santé en cas de :

• douleur abdominale intense et persistante ;
• vomissements empêchant de boire ;
• signes de déshydratation importante ;
• réaction allergique (gonflement du visage, difficultés respiratoires) ;
• troubles visuels nouveaux ou aggravés chez une personne diabétique.

Encadré : Idée reçue

❌ « Ozempic® est interdit chez toutes les personnes ayant une maladie rénale. »

Faux.

Le sémaglutide peut être utilisé chez de nombreux patients insuffisants rénaux. Le principal risque est indirect : une déshydratation liée aux effets digestifs peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

À retenir

• Ozempic® est contre-indiqué en cas d’allergie au sémaglutide, d’antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de syndrome NEM2/MEN2.
• Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et doit être arrêté au moins deux mois avant une grossesse programmée.
• Les personnes âgées et celles atteintes d’insuffisance rénale ou hépatique peuvent souvent recevoir le traitement, sous réserve d’un suivi adapté.
• Toute douleur abdominale intense, vomissements persistants ou réaction allergique impose une évaluation médicale rapide.

Références scientifiques

• FDA. Ozempic® (semaglutide) Prescribing Information, version la plus récente.
• European Medicines Agency (EMA). Résumé des caractéristiques du produit Ozempic®.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
• Marso SP, et al. New England Journal of Medicine. SUSTAIN-6.
• Novo Nordisk. Monographie scientifique d’Ozempic®.

Partie 8 – Ozempic® ou Mounjaro® : lequel choisir ? Une comparaison scientifique complète

Message clé : Il n’existe pas de médicament « meilleur » dans toutes les situations. Le choix dépend des objectifs thérapeutiques, du profil du patient, des maladies associées, de la tolérance, de la disponibilité et du coût. Les essais cliniques suggèrent cependant que le tirzépatide (Mounjaro®) permet en moyenne une perte de poids et une réduction de l’HbA1c plus importantes que le sémaglutide.

Pourquoi compare-t-on souvent Ozempic® et Mounjaro® ?

Ozempic® et Mounjaro® appartiennent à une nouvelle génération de traitements injectables administrés une fois par semaine.

Ils sont tous deux utilisés dans le traitement du diabète de type 2 et présentent également un effet favorable sur la perte de poids.

Cependant, ils n’agissent pas exactement de la même manière.

Tableau 17. Comparaison générale

La principale différence : un ou deux récepteurs ?

Le sémaglutide agit uniquement sur le récepteur du GLP-1.

Le tirzépatide agit simultanément sur :

• le récepteur GLP-1 ;
• le récepteur GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide).

Cette double action explique probablement une partie de sa supériorité observée dans plusieurs essais cliniques.

Schéma 14. Différence de mécanisme

           Ozempic®

      GLP-1
        │
        ▼
   Récepteur GLP-1


          Mounjaro®

 GLP-1 ─────────────┐
                    ▼
              Deux voies
                    ▲
 GIP ───────────────┘

Quel médicament contrôle le mieux la glycémie ?

Les essais SURPASS ont directement comparé le tirzépatide au sémaglutide.

Les résultats montrent que le tirzépatide obtient, en moyenne :

• une réduction plus importante de l’HbA1c ;
• une proportion plus élevée de patients atteignant les objectifs glycémiques.

Cela ne signifie pas qu’Ozempic® est inefficace : les deux médicaments sont très performants, mais le tirzépatide a montré une efficacité supérieure dans ces essais comparatifs.

Tableau 18. Contrôle glycémique

Quel médicament fait perdre le plus de poids ?

C’est la question la plus fréquente.

Les données des essais cliniques montrent que le tirzépatide entraîne en moyenne une perte de poids plus importante que le sémaglutide.

Il faut toutefois rester prudent :

• les études n’ont pas toutes inclus les mêmes populations ;
• les doses comparées n’étaient pas toujours identiques ;
• les résultats représentent des moyennes et non une garantie individuelle.

Tableau 19. Résultats des grands essais

Attention : ces chiffres proviennent d’essais différents et ne doivent pas être comparés comme s’il s’agissait d’une comparaison directe « tête à tête ».

Les effets secondaires sont-ils différents ?

Les deux médicaments ont un profil d’effets indésirables assez proche.

Les plus fréquents sont :

• nausées ;
• vomissements ;
• diarrhée ;
• constipation ;
• diminution de l’appétit.

Le tirzépatide peut entraîner un peu plus de troubles digestifs à certaines doses, mais ces effets restent généralement gérables grâce à une augmentation progressive de la posologie.

Tableau 20. Tolérance

Les bénéfices cardiovasculaires

Le sémaglutide dispose aujourd’hui de solides preuves concernant la réduction des événements cardiovasculaires, notamment grâce aux essais SUSTAIN-6 et SELECT.

Pour le tirzépatide, les données cardiovasculaires sont en cours d’enrichissement. Les résultats disponibles sont prometteurs, mais les recommandations continuent d’évoluer à mesure que de nouvelles études sont publiées.

Quel traitement choisir ?

Le choix ne dépend pas uniquement de l’efficacité.

Le médecin prend également en compte :

• le type de diabète ;
• le degré d’obésité ;
• les maladies cardiovasculaires associées ;
• les traitements déjà utilisés ;
• les contre-indications ;
• la tolérance digestive ;
• le coût et la disponibilité dans le pays.

Tableau 21. Quel profil de patient ?

Encadré : Idée reçue

❌ « Mounjaro® remplace définitivement Ozempic®. »

Faux.

Même si le tirzépatide montre une efficacité supérieure sur certains critères, Ozempic® reste un traitement de référence du diabète de type 2. Le meilleur traitement est celui qui correspond au profil médical, aux objectifs thérapeutiques et à la tolérance du patient.

À retenir

• Ozempic® agit sur le récepteur du GLP-1, tandis que Mounjaro® cible les récepteurs GLP-1 et GIP.
• Les essais cliniques suggèrent que Mounjaro® entraîne en moyenne une baisse plus importante de l’HbA1c et une perte de poids supérieure.
• Ozempic® bénéficie d’un recul clinique important et de preuves solides concernant les bénéfices cardiovasculaires.
• Le choix entre ces traitements doit toujours être individualisé.

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• 👉 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34170647

Références scientifiques

• Frías JP, et al. SURPASS-2 Trial. New England Journal of Medicine. 2021.
• Jastreboff AM, et al. SURMOUNT-1 Trial. New England Journal of Medicine. 2022.
• Wilding JPH, et al. STEP 1 Trial. New England Journal of Medicine. 2021.
• Marso SP, et al. SUSTAIN-6 Trial. New England Journal of Medicine. 2016.
• Lincoff AM, et al. SELECT Trial. New England Journal of Medicine. 2023.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).