Introduction

Pendant des décennies, les traitements médicamenteux de l’obésité ont offert des résultats modestes. Chez la plupart des patients, la perte de poids dépassait rarement 5 à 10 % du poids corporel, avec des effets secondaires parfois importants ou une reprise rapide du poids après l’arrêt du traitement.

L’arrivée du Wegovy® (sémaglutide 2,4 mg) a profondément changé cette situation. Pour la première fois, un médicament a permis d’obtenir, chez de nombreux patients, une perte de poids moyenne proche de 15 %, voire davantage chez certains, lorsqu’il est associé à une alimentation équilibrée et à une activité physique (Wilding et al., 2021).

Cette efficacité a conduit plusieurs sociétés savantes à considérer les agonistes du récepteur du GLP-1 comme une avancée majeure dans la prise en charge de l’obésité, une maladie chronique reconnue par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS).

Cependant, Wegovy® n’est ni un médicament miracle, ni une solution destinée à toutes les personnes souhaitant perdre quelques kilogrammes. Son utilisation répond à des critères médicaux précis et s’inscrit dans une stratégie globale de prise en charge.

Dans ce guide complet, nous analyserons les preuves scientifiques disponibles afin de répondre aux principales questions :

• Qu’est-ce que Wegovy® ?
• Comment agit-il dans l’organisme ?
• Pourquoi fait-il perdre du poids ?
• Quelle est son efficacité réelle ?
• Quels sont ses effets secondaires ?
• Qui peut en bénéficier ?
• Comment se compare-t-il à Ozempic® et à Mounjaro® ?

L’objectif est de fournir une information fiable, fondée sur les recommandations des principales autorités sanitaires internationales et sur les essais cliniques les plus récents.

L’obésité : une maladie chronique mondiale

L’obésité est aujourd’hui reconnue comme une maladie chronique complexe, résultant de l’interaction entre des facteurs génétiques, hormonaux, environnementaux, psychologiques et comportementaux.

Elle ne peut donc plus être considérée comme une simple conséquence d’un manque de volonté ou d’une alimentation excessive.

Selon l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) :

• plus de 2,5 milliards d’adultes étaient en surpoids en 2022 ;
• parmi eux, environ 890 millions vivaient avec une obésité ;
• la prévalence mondiale de l’obésité chez l’adulte a plus que doublé depuis 1990.

L’obésité augmente le risque de nombreuses maladies chroniques :

• diabète de type 2 ;
• hypertension artérielle ;
• maladies cardiovasculaires ;
• syndrome d’apnées obstructives du sommeil ;
• stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) ;
• certains cancers.

Ces complications expliquent une part importante de la mortalité prématurée et des dépenses de santé dans le monde.

Situation en Afrique

Longtemps considérée comme un problème principalement observé dans les pays à revenu élevé, l’obésité progresse rapidement sur le continent africain.

Cette augmentation est liée à plusieurs facteurs :

• urbanisation rapide ;
• diminution de l’activité physique ;
• transition nutritionnelle vers des aliments ultra-transformés ;
• augmentation de la sédentarité.

Selon les analyses publiées par l’OMS et dans The Lancet, la prévalence du surpoids et de l’obésité continue d’augmenter dans la majorité des pays d’Afrique subsaharienne, avec une progression particulièrement marquée chez les femmes.

Cette évolution s’accompagne d’une hausse du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires.

Situation au Cameroun

Au Cameroun, comme dans de nombreux pays d’Afrique centrale, l’obésité constitue un défi croissant de santé publique.

Les études épidémiologiques montrent une augmentation régulière du surpoids et de l’obésité, notamment dans les zones urbaines.

Plusieurs facteurs contribuent à cette évolution :

• alimentation plus riche en produits transformés ;
• réduction de l’activité physique quotidienne ;
• motorisation croissante ;
• facteurs socio-économiques et culturels.

L’obésité est fréquemment associée à :

• l’hypertension artérielle ;
• au diabète de type 2 ;
• aux maladies cardiovasculaires.

Cette progression souligne l’importance d’une prise en charge précoce et globale, associant prévention, modification du mode de vie et, lorsque cela est indiqué, traitements médicamenteux.

Pourquoi Wegovy® représente-t-il une avancée majeure ?

Avant l’arrivée des agonistes du récepteur du GLP-1, les médicaments disponibles contre l’obésité permettaient généralement une perte de poids modérée.

Les essais cliniques du programme STEP ont montré qu’un traitement hebdomadaire par sémaglutide 2,4 mg, associé à des mesures hygiéno-diététiques, pouvait conduire à une perte de poids moyenne d’environ 15 % après 68 semaines chez des adultes vivant avec une obésité ou un surpoids avec comorbidités.

Au-delà de la perte de poids, les études ont également observé des améliorations de plusieurs paramètres métaboliques :

• glycémie ;
• pression artérielle ;
• tour de taille ;
• qualité de vie rapportée par les patients.

Ces résultats ont contribué à modifier la perception du traitement médical de l’obésité, désormais considéré comme une composante importante d’une prise en charge personnalisée chez certains patients.

Schéma 1. L’évolution du traitement de l’obésité

Avant 2021
│
├── Régime seul
├── Activité physique
├── Médicaments peu efficaces
└── Chirurgie bariatrique pour les cas sévères

               ↓

Depuis Wegovy®

├── Approche globale
├── Mesures hygiéno-diététiques
├── Traitements par agonistes du GLP-1
└── Chirurgie lorsque nécessaire

À retenir

• L’obésité est une maladie chronique reconnue par l’OMS.
• Wegovy® contient du sémaglutide 2,4 mg, un agoniste du récepteur du GLP-1 indiqué dans la prise en charge de l’obésité selon les autorisations de mise sur le marché.
• Son efficacité repose sur des essais cliniques de grande qualité, notamment le programme STEP.
• Il ne remplace pas une alimentation équilibrée, l’activité physique ni le suivi médical, mais peut constituer une option thérapeutique efficace chez des patients soigneusement sélectionnés.

Références scientifiques

• Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
• World Health Organization. Obesity and overweight – Fact sheet (mise à jour la plus récente).
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
• Rubino DM, et al. Programme STEP.
• The Lancet Diabetes & Endocrinology. Publications récentes sur l’obésité en Afrique.

Partie 1 : Qu’est-ce que Wegovy® ? Définition, composition, indications et différences avec Ozempic®

À retenir : Wegovy® et Ozempic® contiennent tous deux du sémaglutide, mais ils n’ont pas la même indication thérapeutique ni la même dose maximale. Wegovy® a été développé spécifiquement pour la prise en charge chronique de l’obésité et du surpoids associé à des comorbidités.

Qu’est-ce que Wegovy® ?

Wegovy® est un médicament injectable administré une fois par semaine, dont la substance active est le sémaglutide, un agoniste du récepteur du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1).

Il est développé par le laboratoire Novo Nordisk et a été spécifiquement conçu pour le traitement chronique de l’obésité et du surpoids associé à certaines maladies.

Contrairement à de nombreux traitements plus anciens, Wegovy® ne se contente pas de réduire l’appétit. Il agit sur plusieurs mécanismes physiologiques impliqués dans la régulation de la faim, de la satiété et de l’équilibre énergétique.

Carte d’identité de Wegovy®

Le GLP-1 : une hormone naturellement présente dans l’organisme

Le GLP-1 est une hormone appelée incrétine, produite principalement par les cellules L de l’intestin après les repas.

Son rôle est de préparer l’organisme à gérer les nutriments absorbés.

Chez une personne en bonne santé, le GLP-1 contribue notamment à :

• stimuler la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie augmente ;
• diminuer la sécrétion de glucagon ;
• ralentir la vidange de l’estomac ;
• augmenter la sensation de satiété ;
• réduire spontanément les apports alimentaires.

Le problème est que le GLP-1 naturel est rapidement détruit par une enzyme appelée DPP-4, avec une demi-vie de seulement quelques minutes.

Le sémaglutide a été conçu pour résister à cette dégradation, ce qui lui permet d’agir pendant environ une semaine après une seule injection.

Schéma 2. GLP-1 naturel versus sémaglutide

Après un repas

Intestin
    │
    ▼
GLP-1 naturel
    │
    ▼
Dégradation rapide par la DPP-4
(quelques minutes)

────────────────────────────

Injection de Wegovy®

Sémaglutide
    │
    ▼
Résistance à la DPP-4
    │
    ▼
Action prolongée ≈ 7 jours

Wegovy® et Ozempic® : deux médicaments identiques ?

La réponse est non, même si les deux médicaments contiennent du sémaglutide.

La principale différence réside dans leur indication thérapeutique et leur schéma posologique.

Ozempic® a été développé pour le traitement du diabète de type 2, tandis que Wegovy® a été développé pour le traitement de l’obésité.

Les doses utilisées sont également différentes.

Tableau 2. Wegovy® versus Ozempic®

Important : Les deux médicaments contiennent la même molécule, mais ils ne sont pas interchangeables sans avis médical.

Qui peut bénéficier de Wegovy® ?

Les critères d’utilisation dépendent des autorisations de mise sur le marché dans chaque pays.

De manière générale, Wegovy® est indiqué chez les adultes présentant :

• un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m² (obésité) ;

ou

• un IMC ≥ 27 kg/m² associé à au moins une maladie liée au poids, par exemple :
  • diabète de type 2 ;
  • hypertension artérielle ;
  • dyslipidémie ;
  • syndrome d’apnées obstructives du sommeil.

Dans certains pays, Wegovy® est également autorisé chez certains adolescents répondant à des critères précis.

Schéma 3. Êtes-vous potentiellement candidat à Wegovy® ?

             Calcul de l'IMC
                    │
        ┌───────────┴───────────┐
        ▼                       ▼
 IMC ≥ 30 kg/m²          IMC 27–29,9 kg/m²
        │                       │
        ▼                       ▼
      Oui                Comorbidité présente ?
                                │
                     ┌──────────┴──────────┐
                     ▼                     ▼
                    Oui                   Non
                     │                     │
                     ▼                     ▼
   Évaluation médicale        Mesures hygiéno-diététiques

Attention : Ce schéma est simplifié. La décision finale dépend toujours d’une évaluation médicale individuelle.

Wegovy® est-il un médicament amaigrissant « classique » ?

Non.

Les anciens médicaments contre l’obésité agissaient souvent en stimulant le système nerveux central ou en diminuant l’absorption des graisses.

Le sémaglutide agit différemment :

• il reproduit l’action d’une hormone naturelle ;
• il améliore les mécanismes physiologiques de régulation de l’appétit ;
• il aide les patients à réduire spontanément leur consommation alimentaire.

Cette approche est plus proche de la physiologie normale de l’organisme.

Mythe ou réalité ?

❌ « Wegovy® est simplement une version plus chère d’Ozempic®. »

Réalité :

Les deux médicaments contiennent du sémaglutide, mais ils ont été développés pour des objectifs thérapeutiques différents.

Wegovy® utilise une dose cible de 2,4 mg/semaine, validée dans les essais STEP pour la prise en charge de l’obésité, tandis qu’Ozempic® est destiné au contrôle du diabète de type 2.

À retenir

• Wegovy® contient du sémaglutide, un agoniste du récepteur du GLP-1.
• Il est administré une fois par semaine par voie sous-cutanée.
• Il est destiné au traitement chronique de l’obésité ou du surpoids avec comorbidités, selon les indications approuvées.
• Bien qu’il contienne la même molécule qu’Ozempic®, il s’agit d’un médicament distinct, avec une indication et une dose cible différentes.

Références scientifiques

• Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
• Rubino DM, et al. Programme STEP.
• FDA. Wegovy® Prescribing Information.
• European Medicines Agency (EMA). Résumé des caractéristiques du produit Wegovy®.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
• World Health Organization (WHO). Obesity and overweight.

Partie 2 : Comment Wegovy® agit-il ? Comprendre son mécanisme d’action expliqué simplement

À retenir : Wegovy® n’agit pas en « brûlant les graisses ». Son principal effet consiste à restaurer les mécanismes naturels qui régulent la faim, la satiété et la prise alimentaire. Il agit simultanément sur le cerveau, le tube digestif, le pancréas et, indirectement, sur plusieurs organes impliqués dans le métabolisme.

Pourquoi avons-nous faim ?

Contrairement à une idée largement répandue, la faim n’est pas uniquement liée à un estomac vide.

Elle résulte d’un dialogue permanent entre plusieurs organes :

• le cerveau ;
• l’estomac ;
• l’intestin ;
• le pancréas ;
• le tissu adipeux (graisse) ;
• le foie.

Ces organes échangent des informations grâce à des hormones qui indiquent au cerveau :

• quand commencer un repas ;
• quand arrêter de manger ;
• quelle quantité d’énergie est stockée.

Chez les personnes vivant avec une obésité, cette régulation est souvent perturbée.

Schéma 4. Le système de régulation de l’appétit

           Cerveau
      (Hypothalamus)
             ▲
             │
 ┌───────────┼────────────┐
 │           │            │
 ▼           ▼            ▼
Estomac   Intestin     Tissu adipeux
Ghréline   GLP-1        Leptine
(Faim)   (Satiété)    (Réserves)

Le GLP-1 : une hormone essentielle

Après chaque repas, l’intestin libère plusieurs hormones appelées incrétines.

La plus connue est le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1).

Cette hormone possède plusieurs fonctions importantes :

• elle stimule la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie augmente ;
• elle diminue la sécrétion de glucagon ;
• elle ralentit la vidange gastrique ;
• elle augmente la sensation de satiété ;
• elle réduit spontanément les apports alimentaires.

Le problème est que le GLP-1 naturel est rapidement détruit par l’enzyme DPP-4, ce qui limite sa durée d’action à quelques minutes.

Le sémaglutide reproduit les effets du GLP-1 tout en résistant à cette dégradation, ce qui lui permet d’agir pendant environ une semaine.

Où agit Wegovy® ?

Le sémaglutide agit dans plusieurs organes.

Tableau 3. Les principaux organes cibles

Action sur le cerveau : le centre de la satiété

Le cerveau est la principale cible de Wegovy®.

Le sémaglutide agit sur plusieurs régions, notamment :

• l’hypothalamus, qui contrôle la faim et la satiété ;
• le tronc cérébral, qui reçoit les informations provenant du tube digestif ;
• certaines régions impliquées dans le circuit de la récompense, qui influencent l’envie de consommer des aliments riches en sucre ou en graisses.

En conséquence :

• la sensation de faim diminue ;
• la satiété apparaît plus rapidement ;
• les portions consommées diminuent souvent spontanément.

Schéma 5. Action cérébrale

          Wegovy®

              │
              ▼

      Hypothalamus
              │
      ┌───────┴────────┐
      ▼                ▼
 ↓ Sensation      ↑ Satiété
   de faim

              ▼

Réduction des apports alimentaires

Action sur l’estomac

Wegovy® ralentit la vitesse à laquelle les aliments quittent l’estomac.

Ce phénomène présente plusieurs avantages :

• la sensation de satiété dure plus longtemps ;
• les pics de glycémie après les repas sont atténués ;
• les envies de manger entre les repas diminuent.

C’est également l’une des raisons pour lesquelles des nausées peuvent apparaître au début du traitement.

Schéma 6. Vidange gastrique

Sans Wegovy®

Estomac
████████────► Intestin

Vidange rapide

────────────────────────

Avec Wegovy®

Estomac
████████████████──► Intestin

Vidange plus lente

Satiété prolongée

Action sur le pancréas

Le pancréas contient :

• des cellules β, qui fabriquent l’insuline ;
• des cellules α, qui produisent le glucagon.

Lorsque la glycémie augmente :

• Wegovy® stimule les cellules β à libérer davantage d’insuline ;
• il réduit la sécrétion de glucagon par les cellules α.

Cette action est glucose-dépendante : elle survient principalement lorsque le taux de sucre dans le sang est élevé, ce qui explique le faible risque d’hypoglycémie lorsque le médicament est utilisé seul.

Tableau 4. Effets sur le pancréas

Wegovy® agit-il directement sur les graisses ?

Non.

Contrairement à certains compléments alimentaires qui prétendent « brûler les graisses », Wegovy® n’augmente pas directement la combustion des lipides.

La perte de poids résulte principalement de :

• la diminution de l’appétit ;
• une satiété plus rapide ;
• une réduction spontanée de l’apport calorique ;
• une meilleure régulation hormonale.

Lorsque les apports énergétiques deviennent inférieurs aux dépenses, l’organisme mobilise progressivement ses réserves graisseuses pour couvrir ses besoins.

Schéma 7. Pourquoi perd-on du poids ?

          Wegovy®

              │
              ▼

      ↓ Appétit

              ▼

      ↓ Calories consommées

              ▼

Déficit énergétique

              ▼

Mobilisation des réserves graisseuses

              ▼

Perte de poids

Wegovy® agit-il uniquement chez les personnes diabétiques ?

Non.

Même si le sémaglutide améliore le contrôle de la glycémie, son action sur les centres de la satiété est indépendante de la présence d’un diabète.

C’est précisément cette action qui explique son efficacité chez les personnes vivant avec une obésité sans diabète, comme l’ont démontré les essais STEP.

Mythe ou réalité ?

❌ « Wegovy® fait fondre la graisse. »

Réalité :

Wegovy® ne détruit pas directement les cellules graisseuses.

Il agit principalement sur les mécanismes biologiques qui contrôlent la faim et la satiété, permettant ainsi une réduction durable des apports énergétiques chez de nombreux patients.

À retenir

• Wegovy® reproduit les effets d’une hormone naturelle appelée GLP-1.
• Il agit simultanément sur le cerveau, l’estomac, le pancréas et le foie.
• Il réduit la faim, augmente la satiété et ralentit la vidange gastrique.
• La perte de poids résulte principalement d’une diminution spontanée de l’apport calorique.
• Il n’agit pas comme un « brûleur de graisse » et ne remplace pas une alimentation équilibrée ni l’activité physique.

Références scientifiques

• Holst JJ. The Physiology of GLP-1. Physiological Reviews.
• Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of GLP-1. Cell Metabolism.
• Wilding JPH, et al. STEP 1 Trial. New England Journal of Medicine. 2021.
• Rubino DM, et al. Programme STEP.
• American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
• World Health Organization. Obesity and overweight.

Partie 3 : Les mécanismes moléculaires de Wegovy® : comment le sémaglutide agit-il à l’intérieur des cellules ?

À retenir : Wegovy® n’agit pas seulement sur l’appétit. À l’échelle cellulaire, le sémaglutide déclenche une cascade de signaux qui améliore la sécrétion d’insuline, diminue la production de glucagon et influence les circuits cérébraux de la faim. Ces mécanismes expliquent son efficacité chez les personnes vivant avec une obésité, avec ou sans diabète de type 2.

De la molécule au signal biologique

Pour comprendre l’action de Wegovy®, imaginons une clé et une serrure.

• La clé : le sémaglutide.
• La serrure : le récepteur du GLP-1 (GLP-1R).

Lorsque le sémaglutide se fixe sur ce récepteur situé à la surface de certaines cellules, il déclenche une série de réactions biochimiques appelées voie de signalisation intracellulaire.

Cette cascade transforme un simple signal hormonal en une réponse physiologique : sécrétion d’insuline, sensation de satiété ou ralentissement de la vidange gastrique.

Schéma 8. Début de la signalisation

Sémaglutide
      │
      ▼
Récepteur GLP-1
(GLP-1R)
      │
      ▼
Activation de la protéine Gs
      │
      ▼
Production d'AMPc

Étape 1 : Activation du récepteur GLP-1

Le GLP-1R appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR).

Après la fixation du sémaglutide :

• le récepteur change de conformation ;
• il active une protéine appelée Gs ;
• cette protéine stimule ensuite une enzyme : l’adénylate cyclase.

Tableau 5. Les premières étapes

Étape 2 : Le rôle central de l’AMPc

L’AMP cyclique (AMPc) est un second messager.

On peut le comparer à un relais qui transmet rapidement l’information reçue par le récepteur vers l’intérieur de la cellule.

Une augmentation de l’AMPc active principalement deux voies :

• PKA (Protein Kinase A) ;
• Epac2 (Exchange Protein directly Activated by cAMP).

Ces deux protéines coordonnent ensuite la réponse cellulaire.

Schéma 9. Cascade intracellulaire

GLP-1R
   │
   ▼
Gs
   │
   ▼
Adénylate cyclase
   │
   ▼
AMPc
 ┌──────┴──────┐
 ▼             ▼
PKA         Epac2

Étape 3 : Pourquoi le calcium est-il indispensable ?

Les cellules β du pancréas stockent l’insuline dans de petites vésicules.

Pour libérer cette insuline dans la circulation sanguine, il faut une augmentation du calcium intracellulaire (Ca²⁺).

Les voies PKA et Epac2 favorisent :

• l’ouverture de certains canaux calciques ;
• la mobilisation du calcium intracellulaire ;
• la fusion des granules contenant l’insuline avec la membrane cellulaire.

Cette étape est appelée exocytose.

Schéma 10. Libération de l’insuline

AMPc
 │
 ▼
PKA / Epac2
 │
 ▼
↑ Calcium
 │
 ▼
Granules d'insuline
 │
 ▼
Exocytose
 │
 ▼
Insuline libérée

Pourquoi le risque d’hypoglycémie est-il faible ?

Contrairement aux sulfamides hypoglycémiants, Wegovy® ne stimule pas en permanence la sécrétion d’insuline.

Son action dépend de la glycémie.

Lorsque le glucose sanguin est faible :

• l’activation des cellules β est limitée ;
• la sécrétion d’insuline reste faible.

Lorsque la glycémie augmente après un repas :

• la réponse devient beaucoup plus importante.

Ce mécanisme est appelé sécrétion d’insuline glucose-dépendante.

Tableau 6. Comparaison simplifiée

Action sur les cellules α : diminution du glucagon

Le glucagon est une hormone produite par les cellules α du pancréas.

Son rôle est d’augmenter la glycémie en stimulant la production de glucose par le foie.

Le sémaglutide réduit cette sécrétion lorsque la glycémie est élevée.

Conséquences :

• diminution de la production hépatique de glucose ;
• amélioration du contrôle glycémique.

Les effets dans le cerveau

L’action cérébrale explique une grande partie de la perte de poids.

Le sémaglutide atteint des régions impliquées dans :

• la faim ;
• la satiété ;
• la motivation alimentaire ;
• le plaisir associé à certains aliments.

Tableau 7. Principales régions cérébrales

Les neurones POMC et NPY/AgRP

Dans le noyau arqué de l’hypothalamus coexistent deux populations majeures de neurones :

Les neurones POMC

Ils diminuent l’appétit.

Le sémaglutide stimule leur activité.

Les neurones NPY/AgRP

Ils favorisent la faim.

Le sémaglutide inhibe leur activité.

Le résultat est une diminution des envies de manger.

Schéma 11. Action hypothalamique

             Wegovy®

                 │
        ┌────────┴─────────┐
        ▼                  ▼
Activation POMC      Inhibition NPY/AgRP
        │                  │
        └────────┬─────────┘
                 ▼
         Diminution de la faim

Pourquoi les envies de sucre diminuent-elles ?

Les aliments riches en sucre ou en graisses activent normalement le système de récompense cérébral.

Plusieurs études d’imagerie montrent que le sémaglutide diminue la réponse de certaines régions cérébrales face à ces aliments.

Les patients rapportent souvent :

• moins de fringales ;
• moins de grignotages ;
• une diminution des envies compulsives.

Cette réponse varie toutefois d’une personne à l’autre.

Wegovy® agit-il sur le métabolisme de base ?

Les données actuelles suggèrent que la majeure partie de la perte de poids est liée à une réduction de l’apport énergétique.

L’effet direct sur la dépense énergétique de repos semble limité.

Autrement dit, Wegovy® aide surtout à manger moins, plutôt qu’à dépenser beaucoup plus de calories.

Mythe ou réalité ?

❌ « Wegovy® force le pancréas à produire de l’insuline en permanence. »

Réalité :

Le sémaglutide stimule la sécrétion d’insuline principalement lorsque la glycémie est élevée. Cette action glucose-dépendante explique son faible risque d’hypoglycémie lorsqu’il est utilisé seul.

À retenir

• Le sémaglutide se fixe sur le récepteur du GLP-1 et active une cascade de signalisation intracellulaire.
• L’augmentation de l’AMPc, puis l’activation de PKA et d’Epac2, favorisent la libération d’insuline.
• L’effet est dépendant de la glycémie, ce qui limite le risque d’hypoglycémie.
• Au niveau cérébral, Wegovy® stimule les neurones de la satiété (POMC) et inhibe les neurones de la faim (NPY/AgRP).
• La perte de poids est principalement due à une diminution durable des apports alimentaires.

Références scientifiques

1. Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of GLP-1. Cell Metabolism.
2. Holst JJ. The Physiology of GLP-1. Physiological Reviews.
3. Müller TD, et al. GLP-1 and Energy Homeostasis. Nature Reviews Endocrinology.
4. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
5. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).

Partie 4 : Que disent les études scientifiques ? Analyse complète du programme STEP

À retenir : L’efficacité de Wegovy® repose principalement sur le programme international STEP (Semaglutide Treatment Effect in People with obesity). Ces essais cliniques randomisés ont montré qu’un traitement hebdomadaire par sémaglutide 2,4 mg, associé à des changements du mode de vie, permettait une perte de poids cliniquement significative chez des personnes vivant avec une obésité ou un surpoids.

Pourquoi les études STEP sont-elles importantes ?

Avant d’autoriser un médicament, les agences comme la FDA, l’EMA ou d’autres autorités réglementaires exigent des essais cliniques démontrant son efficacité et sa sécurité.

Pour Wegovy®, Novo Nordisk a mis en place le programme STEP, composé de plusieurs études internationales menées sur des milliers de participants.

Ces essais ont évalué :

• la perte de poids ;
• le tour de taille ;
• la glycémie ;
• la qualité de vie ;
• les facteurs de risque cardiovasculaire ;
• la tolérance du traitement.

Tableau 8. Les principales études STEP

STEP 1 : l’étude qui a changé la prise en charge de l’obésité

L’étude STEP 1, publiée en 2021 dans le New England Journal of Medicine, a inclus près de 2 000 adultes présentant une obésité ou un surpoids avec au moins une comorbidité, mais sans diabète de type 2.

Tous les participants ont reçu :

• des conseils nutritionnels ;
• des recommandations d’activité physique ;
• soit Wegovy® 2,4 mg une fois par semaine ;
• soit un placebo.

Après 68 semaines, les résultats ont montré une perte de poids moyenne d’environ 14,9 % dans le groupe traité, contre 2,4 % dans le groupe placebo (Wilding et al., 2021).

Tableau 9. Résultats de STEP 1

Schéma 12. Résultat de STEP 1

Perte de poids moyenne

Placebo
██

Wegovy
███████████████

(Illustration simplifiée – les valeurs exactes figurent dans le tableau ci-dessus.)

STEP 2 : et chez les personnes diabétiques ?

L’étude STEP 2 s’est intéressée à des adultes présentant à la fois une obésité et un diabète de type 2.

Les résultats ont confirmé que Wegovy® permettait :

• une perte de poids supérieure au placebo ;
• une amélioration significative de l’HbA1c ;
• une meilleure maîtrise du diabète lorsqu’il est intégré à une prise en charge globale.

Il est toutefois important de rappeler que Wegovy® n’est pas indiqué comme traitement principal du diabète, même si le sémaglutide possède des effets favorables sur la glycémie.

STEP 3 : le médicament remplace-t-il les changements du mode de vie ?

Non.

STEP 3 a associé Wegovy® à un programme intensif comprenant :

• un accompagnement nutritionnel ;
• une activité physique structurée ;
• un soutien comportemental.

Les résultats montrent que l’association du traitement et des modifications du mode de vie produit des résultats supérieurs à ceux obtenus avec les seules mesures hygiéno-diététiques.

Ce point est essentiel : Wegovy® est conçu pour compléter, et non remplacer, les changements de mode de vie.

STEP 4 : que se passe-t-il lorsqu’on arrête le traitement ?

STEP 4 est particulièrement intéressante, car elle répond à une question fréquente des patients.

Tous les participants ont d’abord reçu du sémaglutide pendant 20 semaines.

Ils ont ensuite été répartis en deux groupes :

• poursuite de Wegovy® ;
• remplacement par un placebo.

Les personnes ayant poursuivi le traitement ont continué à perdre du poids ou à maintenir leur perte.

À l’inverse, celles ayant arrêté le traitement ont repris une partie du poids perdu.

Schéma 13. Après l’arrêt du traitement

Perte de poids

Début
 │
 ▼

Wegovy
█████████████──────────

Arrêt
███████████▇▆▅▄▃
(reprise partielle)

Que signifie cette reprise de poids ?

Elle ne signifie pas que Wegovy® crée une dépendance.

Elle reflète surtout le caractère chronique de l’obésité.

Comme pour l’hypertension ou le diabète, l’arrêt d’un traitement efficace peut entraîner la réapparition progressive des mécanismes de la maladie.

STEP TEENS : qu’en est-il chez les adolescents ?

L’obésité touche également les enfants et les adolescents.

L’étude STEP TEENS a évalué le sémaglutide chez des adolescents présentant une obésité.

Les résultats montrent une réduction significative de l’IMC et du poids par rapport au placebo, tout en confirmant un profil de sécurité globalement similaire à celui observé chez les adultes.

L’utilisation chez les adolescents dépend toutefois des autorisations réglementaires de chaque pays et doit être réalisée dans un cadre spécialisé.

Tableau 10. Principaux bénéfices observés dans le programme STEP

Les études ont-elles des limites ?

Oui, comme tout essai clinique.

Quelques éléments doivent être gardés à l’esprit :

• les participants étaient suivis de manière très régulière ;
• ils bénéficiaient d’un accompagnement nutritionnel et comportemental ;
• les résultats correspondent à des moyennes ;
• la réponse au traitement varie d’un individu à l’autre.

En pratique, certains patients perdent davantage de poids, tandis que d’autres répondent moins bien malgré une bonne observance.

Mythe ou réalité ?

❌ « Tout le monde perd 15 % de son poids avec Wegovy®. »

Réalité :

Les 15 % observés dans STEP 1 représentent une moyenne. Certains patients perdent moins, d’autres davantage. Les résultats dépendent de nombreux facteurs : adhésion au traitement, alimentation, activité physique, génétique, comorbidités et durée du suivi.

À retenir

• Les essais STEP constituent la principale base scientifique ayant conduit à l’autorisation de Wegovy®.
• STEP 1 a montré une perte de poids moyenne d’environ 14,9 % après 68 semaines chez des adultes sans diabète.
• Les études STEP confirment également des améliorations de la glycémie, du tour de taille et de la qualité de vie.
• L’arrêt du traitement peut entraîner une reprise partielle du poids, ce qui souligne le caractère chronique de l’obésité.
• Les résultats observés dans les essais sont des moyennes et ne préjugent pas de la réponse individuelle.

Références scientifiques

1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
2. Davies M, et al. STEP 2 Trial. The Lancet.
3. Wadden TA, et al. STEP 3 Trial. JAMA.
4. Rubino DM, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity (STEP 4). JAMA. 2021.
5. Weghuber D, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity (STEP TEENS). New England Journal of Medicine. 2022.
6. European Medicines Agency (EMA). Résumé des caractéristiques du produit Wegovy®.
7. FDA. Wegovy® Prescribing Information.

Partie 5 : Comment utiliser Wegovy® ? Posologie, injection, oubli d’une dose et conservation

À retenir : Wegovy® est administré une fois par semaine, par injection sous-cutanée. Le traitement débute toujours par une faible dose afin de limiter les effets indésirables digestifs, puis la dose est augmentée progressivement jusqu’à la dose d’entretien de 2,4 mg par semaine, si elle est bien tolérée.

Pourquoi ne commence-t-on pas directement à 2,4 mg ?

Une erreur fréquente consiste à penser que commencer à la dose maximale permettra de perdre du poids plus rapidement.

En réalité, cela augmenterait surtout le risque de :

• nausées ;
• vomissements ;
• diarrhées ;
• douleurs abdominales ;
• arrêt prématuré du traitement.

Le sémaglutide ralentissant la vidange gastrique, l’organisme a besoin d’un temps d’adaptation.

C’est pourquoi les recommandations internationales prévoient une augmentation progressive (titration).

Le calendrier officiel des doses

La montée en dose est généralement réalisée sur 16 semaines.

Tableau 11. Schéma posologique recommandé

Si une dose est mal tolérée, le médecin peut décider de prolonger la durée d’un palier avant de poursuivre l’augmentation.

Schéma 14. Progression des doses

0,25 mg
     │
4 semaines
     ▼
0,5 mg
     │
4 semaines
     ▼
1 mg
     │
4 semaines
     ▼
1,7 mg
     │
4 semaines
     ▼
2,4 mg

Pourquoi cette augmentation progressive est-elle importante ?

La montée progressive permet :

• d’améliorer la tolérance digestive ;
• de réduire le risque d’arrêt du traitement ;
• de favoriser une meilleure observance.

Les essais cliniques du programme STEP ont utilisé ce schéma, qui est aujourd’hui recommandé par les autorités réglementaires.

Comment réaliser l’injection ?

Wegovy® est administré par voie sous-cutanée.

Les sites recommandés sont :

• l’abdomen ;
• la face antérieure de la cuisse ;
• la partie externe du haut du bras (si l’injection est réalisée avec aide).

L’injection ne doit jamais être faite :

• dans un muscle ;
• dans une veine.

Schéma 15. Les sites d’injection

          Haut du bras
              ○

      ┌─────────────┐
      │   Abdomen   │
      └─────────────┘

      ○         ○
   Cuisse   Cuisse

Faut-il changer de site chaque semaine ?

Oui.

Il est conseillé d’alterner les sites d’injection afin de réduire le risque :

• d’irritation locale ;
• de douleur ;
• de lipohypertrophie (épaississement du tissu graisseux sous-cutané pouvant modifier l’absorption du médicament).

Tableau 12. Exemple de rotation

À quel moment faut-il injecter Wegovy® ?

Wegovy® est injecté une seule fois par semaine.

L’injection peut être réalisée :

• le matin ;
• l’après-midi ;
• le soir.

Elle peut être effectuée :

• avec un repas ;
• en dehors des repas.

Le plus important est de choisir le même jour chaque semaine.

Peut-on changer de jour d’injection ?

Oui.

Il est possible de modifier le jour habituel de l’injection, à condition que plus de 48 heures se soient écoulées depuis la dernière dose.

Que faire en cas d’oubli ?

Les recommandations officielles distinguent deux situations.

Si l’oubli est constaté dans les 5 jours

➡️ Injectez la dose oubliée dès que possible.

Puis reprenez votre calendrier habituel.

Si plus de 5 jours se sont écoulés

➡️ Ne faites pas l’injection oubliée.

Attendez simplement la prochaine injection prévue.

⚠️ Il ne faut jamais doubler la dose.

Schéma 16. Conduite à tenir en cas d’oubli

Dose oubliée
      │
      ▼
Moins de 5 jours ?
      │
 ┌────┴─────┐
 │          │
Oui        Non
 │          │
 ▼          ▼
Injecter   Attendre
dès que    la prochaine
possible   injection

Comment conserver Wegovy® ?

Une bonne conservation est essentielle pour garantir l’efficacité du médicament.

Avant la première utilisation

Le stylo doit être conservé :

• au réfrigérateur ;
• entre 2 °C et 8 °C ;
• à l’abri de la lumière.

Il ne doit jamais être congelé.

Après la première utilisation

Selon les recommandations du fabricant :

• le stylo peut être conservé au réfrigérateur ou à température ambiante (dans les limites précisées dans la notice locale) ;
• il doit être protégé de la chaleur excessive et de la lumière directe.

Il est indispensable de vérifier la notice correspondant au pays de commercialisation, car les conditions de conservation peuvent varier légèrement selon les présentations.

Tableau 13. Conservation

Peut-on voyager avec Wegovy® ?

Oui.

Quelques précautions sont recommandées :

• transporter le stylo dans son emballage d’origine ;
• utiliser une pochette isotherme si nécessaire, sans contact direct avec un bloc de glace ;
• conserver le médicament dans les conditions prévues par le fabricant ;
• garder une copie de l’ordonnance lors d’un voyage international.

Les erreurs les plus fréquentes

❌ Commencer directement à 2,4 mg.

❌ Modifier soi-même la dose.

❌ Injecter dans un muscle.

❌ Utiliser un stylo congelé.

❌ Doubler la dose après un oubli.

❌ Toujours injecter au même endroit.

Mythe ou réalité ?

❌ « Plus j’augmente rapidement la dose, plus je maigrirai vite. »

Réalité :

Une augmentation trop rapide augmente surtout le risque d’effets secondaires digestifs. Les études cliniques montrent que la titration progressive améliore la tolérance et favorise la poursuite du traitement.

À retenir

• Wegovy® est administré une fois par semaine par injection sous-cutanée.
• La dose est augmentée progressivement de 0,25 mg à 2,4 mg sur environ 16 semaines.
• Les principaux sites d’injection sont l’abdomen, la cuisse et le haut du bras.
• En cas d’oubli, la dose peut être administrée dans les 5 jours ; au-delà, il faut attendre la prochaine injection.
• Le médicament doit être conservé conformément aux recommandations officielles du fabricant.

Références scientifiques

1. FDA. Wegovy® (semaglutide) Prescribing Information (version la plus récente).
2. European Medicines Agency (EMA). Résumé des caractéristiques du produit Wegovy®.
3. Novo Nordisk. Notice professionnelle et guide d’utilisation de Wegovy®.
4. Wilding JPH, et al. New England Journal of Medicine. 2021.
5. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.

Partie 6 : Les effets secondaires de Wegovy® : lesquels sont fréquents, lesquels sont rares et quand faut-il consulter ?

À retenir : Comme tout médicament, Wegovy® peut provoquer des effets indésirables. La majorité sont digestifs, surviennent surtout lors de l’augmentation des doses et diminuent progressivement avec le temps. Les effets graves sont rares mais nécessitent une prise en charge médicale rapide.

Pourquoi Wegovy® provoque-t-il des effets secondaires ?

Les effets secondaires de Wegovy® sont directement liés à son mécanisme d’action.

En reproduisant les effets du GLP-1, le sémaglutide :

• ralentit la vidange de l’estomac ;
• agit sur les centres cérébraux de la satiété ;
• modifie la sécrétion de certaines hormones digestives.

Ces effets sont recherchés pour favoriser la perte de poids, mais ils peuvent aussi entraîner des symptômes, surtout au début du traitement.

Schéma 17. Pourquoi les effets digestifs apparaissent-ils ?

             Wegovy®

                 │
                 ▼

     Ralentissement de la
      vidange gastrique

                 │
      ┌──────────┼──────────┐
      ▼          ▼          ▼
   Nausées    Ballonnements  Sensation
                             d'estomac plein

Les effets secondaires les plus fréquents

Les symptômes digestifs sont les plus souvent rapportés dans les essais cliniques.

Tableau 14. Effets indésirables fréquents

*Les fréquences varient selon les études, les doses et les populations étudiées.

Pourquoi les nausées sont-elles si fréquentes ?

Le ralentissement de la vidange gastrique signifie que les aliments restent plus longtemps dans l’estomac.

Cette adaptation peut provoquer :

• une sensation de lourdeur ;
• des nausées ;
• parfois des vomissements.

Chez la majorité des patients, ces symptômes diminuent progressivement au fil des semaines.

Comment réduire les nausées ?

Quelques mesures simples peuvent améliorer la tolérance :

• manger lentement ;
• privilégier de petits repas ;
• éviter les repas très gras ou très copieux ;
• bien s’hydrater ;
• arrêter de manger dès que la sensation de satiété apparaît.

Dans certains cas, le médecin peut décider de ralentir la montée en dose.

Schéma 18. Prévenir les nausées

Petits repas
      │
      ▼
Manger lentement
      │
      ▼
Bonne hydratation
      │
      ▼
Moins de nausées

Les effets secondaires moins fréquents mais importants

1. Pancréatite aiguë

Une pancréatite aiguë a été rapportée chez certains patients traités par des agonistes du récepteur du GLP-1.

Le lien de causalité n’est pas établi avec certitude dans tous les cas, mais les autorités recommandent une vigilance.

Symptômes évocateurs

• douleur abdominale intense et persistante ;
• douleur irradiant parfois dans le dos ;
• nausées et vomissements importants.

➡️ En présence de ces signes, le traitement doit être interrompu et une consultation médicale urgente est nécessaire.

2. Calculs biliaires et inflammation de la vésicule

Une perte de poids rapide augmente le risque de :

• calculs biliaires ;
• cholécystite.

Ce risque n’est pas propre à Wegovy® ; il est observé avec de nombreuses méthodes entraînant une perte de poids importante, y compris après une chirurgie bariatrique.

Symptômes

• douleur sous les côtes droites ;
• fièvre ;
• nausées persistantes ;
• jaunisse (ictère).

3. Déshydratation et insuffisance rénale

Des vomissements ou des diarrhées prolongés peuvent entraîner :

• une déshydratation ;
• une diminution de la fonction rénale, en particulier chez les personnes déjà fragiles.

Le risque concerne surtout les patients :

• âgés ;
• présentant une maladie rénale chronique ;
• prenant des diurétiques.

Schéma 19. Cercle de la déshydratation

Vomissements
      │
      ▼
Déshydratation
      │
      ▼
Baisse du volume sanguin
      │
      ▼
Atteinte rénale possible

Wegovy® et la thyroïde

Chez les rongeurs, le sémaglutide a été associé à une augmentation de certaines tumeurs des cellules C de la thyroïde.

En revanche, les études chez l’être humain n’ont pas démontré à ce jour une augmentation comparable du risque de carcinome médullaire de la thyroïde.

Par mesure de précaution, Wegovy® est contre-indiqué chez les personnes ayant :

• un antécédent personnel de carcinome médullaire de la thyroïde ;
• ou un syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2).

Wegovy® et la santé mentale

Des interrogations ont été soulevées concernant un risque potentiel d’idées suicidaires avec certains médicaments utilisés dans l’obésité.

À ce jour :

• les agences réglementaires européennes et nord-américaines poursuivent la surveillance de ces événements ;
• les données disponibles n’ont pas établi de lien causal clair entre le sémaglutide et une augmentation du risque d’idées suicidaires.

Toutefois, tout changement important de l’humeur, de l’anxiété ou du comportement doit être signalé rapidement au professionnel de santé.

L’hypoglycémie est-elle fréquente ?

Chez une personne non diabétique, Wegovy® utilisé seul entraîne rarement une hypoglycémie.

Le risque augmente lorsqu’il est associé à des médicaments comme :

• l’insuline ;
• certains sulfamides hypoglycémiants.

Dans ces situations, un ajustement du traitement antidiabétique peut être nécessaire.

Tableau 15. Effets secondaires nécessitant une consultation rapide

Quand faut-il arrêter Wegovy® ?

L’arrêt du traitement ne doit jamais être décidé seul, sauf en cas d’urgence médicale.

Il peut être envisagé par le médecin en cas :

• d’effet indésirable grave ;
• d’intolérance persistante malgré une adaptation de la dose ;
• de contre-indication découverte en cours de traitement ;
• de grossesse.

Mythe ou réalité ?

❌ « Si j’ai des nausées, c’est que le médicament ne me convient pas. »

Réalité :

Les nausées sont l’effet secondaire le plus fréquent de Wegovy®, surtout lors de l’augmentation des doses. Elles sont souvent temporaires et peuvent être réduites grâce à une montée progressive des doses et à des mesures alimentaires adaptées. En revanche, des symptômes sévères ou persistants doivent conduire à consulter un professionnel de santé.

À retenir

• Les effets secondaires les plus fréquents sont digestifs et surviennent surtout au début du traitement.
• Une augmentation progressive des doses améliore la tolérance.
• Les complications graves (pancréatite, atteinte biliaire, déshydratation sévère, réaction allergique) sont rares mais nécessitent une prise en charge rapide.
• Le risque d’hypoglycémie est faible lorsque Wegovy® est utilisé seul.
• Toute décision d’arrêt ou de modification du traitement doit être prise avec un professionnel de santé.

Références scientifiques

1. FDA. Wegovy® Prescribing Information (version la plus récente).
2. European Medicines Agency (EMA). Résumé des caractéristiques du produit Wegovy®.
3. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
4. Rubino DM, et al. Programme STEP.
5. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
6. European Medicines Agency. Évaluations de pharmacovigilance concernant les agonistes du récepteur du GLP-1.

Partie 7 : Qui peut bénéficier de Wegovy® ? Indications, contre-indications et précautions d’emploi

À retenir : Wegovy® n’est pas destiné à toutes les personnes souhaitant perdre du poids. Il est indiqué chez certains patients répondant à des critères médicaux précis. La décision d’initier le traitement doit toujours être prise après une évaluation clinique complète.

Wegovy® est-il indiqué chez toutes les personnes en surpoids ?

La réponse est non.

L’obésité est une maladie chronique, mais toutes les personnes présentant un excès de poids ne nécessitent pas un traitement médicamenteux.

Les recommandations internationales insistent sur une approche progressive :

1. mesures hygiéno-diététiques ;
2. activité physique adaptée ;
3. prise en charge comportementale ;
4. traitement médicamenteux lorsque les bénéfices attendus dépassent les risques.

Selon les autorités réglementaires, Wegovy® doit être utilisé en complément d’une alimentation réduite en calories et d’une augmentation de l’activité physique.

Les indications officielles chez l’adulte

Chez l’adulte, Wegovy® est indiqué dans la prise en charge chronique du poids lorsque l’un des critères suivants est rempli :

Situation n°1 : Obésité

Un IMC ≥ 30 kg/m².

Aucune autre maladie n’est nécessaire pour répondre à ce critère.

Situation n°2 : Surpoids avec maladie associée

Un IMC ≥ 27 kg/m², associé à au moins une comorbidité liée au poids, par exemple :

• diabète de type 2 ;
• hypertension artérielle ;
• dyslipidémie ;
• syndrome d’apnées obstructives du sommeil ;
• maladie cardiovasculaire selon les indications approuvées.

Ces critères sont définis dans les autorisations de mise sur le marché de la FDA et de l’EMA.

Tableau 16. Êtes-vous potentiellement éligible ?

Comment calcule-t-on l’IMC ?

La formule est simple :

IMC = Poids (kg) ÷ Taille² (m²)

Exemple

• Poids : 96 kg
• Taille : 1,72 m

IMC = 96 ÷ (1,72 × 1,72)

IMC = 32,4 kg/m²

Cette personne est dans la catégorie obésité.

Classification de l’OMS

Schéma 20. Décision simplifiée

Calcul de l'IMC
       │
       ▼
 IMC ≥30 ?
       │
 ┌─────┴─────┐
 │           │
Oui         Non
 │           │
 ▼           ▼
Évaluation   IMC ≥27 ?
 médicale        │
            ┌────┴────┐
            │         │
           Oui       Non
            │         │
            ▼         ▼
Comorbidité ?   Mesures
     │          hygiéno-
 ┌───┴───┐      diététiques
 │       │
Oui     Non
 │
 ▼
Candidat potentiel

Wegovy® chez les adolescents

Wegovy® est également autorisé dans plusieurs pays chez les adolescents âgés de 12 ans et plus, présentant une obésité répondant aux critères réglementaires.

Toutefois :

• le traitement doit être intégré à une prise en charge multidisciplinaire ;
• la croissance et le développement doivent être surveillés ;
• la décision relève d’une équipe médicale expérimentée.

Peut-on utiliser Wegovy® chez les personnes âgées ?

Oui.

Les études disponibles montrent que Wegovy® peut être utilisé chez les personnes âgées.

Cependant, une attention particulière doit être portée :

• au risque de déshydratation ;
• à la fonction rénale ;
• à la perte de masse musculaire (sarcopénie), surtout chez les personnes très âgées ou fragiles.

Chez ces patients, un apport suffisant en protéines et une activité physique adaptée sont particulièrement importants.

Insuffisance rénale

Les données disponibles indiquent qu’aucun ajustement systématique de dose n’est généralement nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

En revanche, une surveillance clinique est recommandée, notamment en cas de vomissements ou de diarrhée pouvant entraîner une déshydratation.

Insuffisance hépatique

Les données pharmacocinétiques suggèrent qu’aucune adaptation systématique de la dose n’est habituellement nécessaire en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée.

Comme pour tout traitement chronique, une évaluation individuelle reste indispensable.

Grossesse

Wegovy® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Une perte de poids n’est généralement pas recommandée pendant la grossesse, sauf indication médicale spécifique.

Si une grossesse est planifiée ou survient pendant le traitement :

• il convient d’arrêter Wegovy® ;
• le médecin doit être consulté rapidement.

En raison de la longue demi-vie du sémaglutide, les recommandations officielles préconisent d’interrompre le traitement au moins deux mois avant une grossesse planifiée.

Allaitement

Les données disponibles chez l’être humain restent limitées.

Par précaution, Wegovy® n’est généralement pas recommandé pendant l’allaitement, sauf décision contraire du médecin après évaluation du rapport bénéfice/risque.

Qui ne doit pas utiliser Wegovy® ?

Contre-indications principales

Wegovy® est contre-indiqué notamment en cas de :

• antécédent personnel de carcinome médullaire de la thyroïde ;
• syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2) ;
• hypersensibilité connue au sémaglutide ou à l’un des excipients.

Situations nécessitant une vigilance particulière

Une surveillance renforcée peut être nécessaire chez les patients présentant :

• des antécédents de pancréatite ;
• une maladie de la vésicule biliaire ;
• une insuffisance rénale avancée ;
• des troubles digestifs sévères.

Mythe ou réalité ?

❌ « Toute personne souhaitant perdre 5 ou 10 kg peut prendre Wegovy®. »

Réalité :

Wegovy® est un médicament soumis à prescription, indiqué pour des situations médicales précises. Il ne doit pas être utilisé uniquement pour des objectifs esthétiques ou une perte de poids modérée sans indication médicale.

À retenir

• Wegovy® est destiné aux personnes vivant avec une obésité ou un surpoids associé à des comorbidités.
• Il s’utilise toujours en complément des mesures hygiéno-diététiques.
• Il est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les personnes ayant certains antécédents thyroïdiens spécifiques.
• La décision de prescrire Wegovy® doit être individualisée après une évaluation médicale complète.

Références scientifiques

1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
   ➜ Article NEJM (STEP 1)
2. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Wegovy® Prescribing Information (version la plus récente).
   ➜ Notice officielle FDA de Wegovy®
3. European Medicines Agency (EMA). Wegovy – European Public Assessment Report (EPAR).
   ➜ Dossier officiel EMA de Wegovy®
4. World Health Organization (WHO). Obesity and overweight.
   ➜ OMS – Obésité et surpoids
5. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes (édition la plus récente).
   ➜ ADA Standards of Care

Partie 8 : Quels résultats peut-on attendre avec Wegovy® ? Perte de poids, bénéfices métaboliques et protection cardiovasculaire

À retenir : Wegovy® permet une perte de poids progressive, généralement visible dès les premières semaines. Les résultats maximaux sont obtenus après plusieurs mois de traitement associé à des modifications du mode de vie. Au-delà de la perte de poids, Wegovy® améliore plusieurs paramètres métaboliques et a démontré une réduction du risque d’événements cardiovasculaires majeurs chez certains patients.

Quand commence-t-on à perdre du poids ?

Contrairement aux idées reçues, la perte de poids n’est généralement ni immédiate ni spectaculaire dès les premiers jours.

Les premières semaines correspondent surtout à la phase d’adaptation :

• augmentation progressive des doses ;
• diminution graduelle de l’appétit ;
• meilleure sensation de satiété ;
• réduction spontanée des portions alimentaires.

Chez de nombreux patients, une perte de poids devient perceptible au cours des premières semaines, mais la réponse individuelle varie.

Schéma 21. Évolution générale de la perte de poids

Début du traitement

S1   S4   S8   S12   S24   S52   S68
│----│----│-----│-----│------│------│

Adaptation

      ↓ Appétit

            ↓ Poids

                  Stabilisation progressive

Quelle perte de poids peut-on espérer ?

Les essais STEP montrent qu’il existe une grande variabilité entre les patients.

Certaines personnes perdent quelques kilogrammes, tandis que d’autres atteignent des pertes beaucoup plus importantes.

Tableau 17. Exemple pour une personne de 100 kg

Ces valeurs sont uniquement des exemples destinés à illustrer l’impact clinique d’une perte de poids.

Pourquoi une perte de 5 % est-elle déjà importante ?

Beaucoup de patients pensent qu’une perte de 5 % est insuffisante.

Pourtant, les recommandations internationales montrent qu’une réduction de 5 à 10 % du poids corporel peut déjà améliorer :

• la glycémie ;
• la pression artérielle ;
• les triglycérides ;
• la qualité du sommeil ;
• la mobilité ;
• certains symptômes liés à l’obésité.

Une perte plus importante peut apporter des bénéfices supplémentaires, mais même un objectif modeste peut avoir un impact clinique significatif.

Tableau 18. Bénéfices selon la perte de poids

*Les bénéfices varient selon les individus.

Les bénéfices vont bien au-delà de la balance

La perte de poids n’est pas le seul objectif.

Les essais cliniques montrent également des améliorations de plusieurs paramètres.

Tableau 19. Principaux bénéfices observés

Wegovy® protège-t-il le cœur ?

C’est l’une des découvertes les plus importantes de ces dernières années.

L’étude SELECT a inclus plus de 17 600 adultes présentant :

• une obésité ou un surpoids ;
• une maladie cardiovasculaire établie ;
• sans diabète.

Après plusieurs années de suivi, les chercheurs ont observé une réduction de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou AVC non fatal) chez les patients traités par Wegovy®, comparativement au placebo. Ces résultats ont conduit la FDA à approuver en 2024 une nouvelle indication pour réduire ce risque cardiovasculaire dans cette population spécifique.

Schéma 22. Les bénéfices de Wegovy®

        Wegovy®

            │
            ▼

     ↓ Appétit

            ▼

     ↓ Poids

            ▼

 ┌──────────┼───────────┐
 ▼          ▼           ▼
Glycémie  Tour de     Risque CV*
           taille

*Chez les patients répondant aux critères de l'étude SELECT.

Pourquoi certaines personnes perdent-elles plus de poids que d’autres ?

Il n’existe pas de réponse unique.

Plusieurs facteurs influencent la réponse :

• la génétique ;
• l’adhésion au traitement ;
• l’alimentation ;
• l’activité physique ;
• la qualité du sommeil ;
• certains médicaments associés ;
• les maladies endocriniennes ou métaboliques.

Deux personnes recevant exactement le même traitement peuvent donc obtenir des résultats différents.

Peut-on ne pas répondre au traitement ?

Oui.

Comme pour tout médicament, il existe des répondeurs et des répondeurs moins importants.

Si la perte de poids est insuffisante après une période appropriée, le médecin peut réévaluer :

• l’observance ;
• les habitudes de vie ;
• les traitements associés ;
• l’existence d’une autre cause favorisant la prise de poids.

La perte de poids est-elle durable ?

Les données de suivi à long terme montrent que les bénéfices peuvent être maintenus tant que le traitement est poursuivi dans le cadre d’une prise en charge globale. À l’inverse, l’arrêt du traitement s’accompagne souvent d’une reprise partielle du poids, ce qui reflète le caractère chronique de l’obésité plutôt qu’un « effet rebond » propre au médicament.

Mythe ou réalité ?

❌ « Si je prends Wegovy®, je vais forcément perdre 20 % de mon poids. »

Réalité :

Les résultats publiés dans les essais cliniques représentent des moyennes. Certains patients perdent moins de poids, d’autres davantage. L’efficacité dépend de nombreux facteurs, notamment l’adhésion au traitement, les habitudes de vie et les caractéristiques individuelles.

À retenir

• La perte de poids est progressive et nécessite plusieurs mois.
• Une perte de 5 à 10 % du poids corporel peut déjà améliorer significativement la santé.
• Les bénéfices concernent aussi la glycémie, la pression artérielle, le tour de taille et la qualité de vie.
• Chez des adultes présentant une maladie cardiovasculaire et une obésité ou un surpoids, Wegovy® a démontré une réduction du risque d’événements cardiovasculaires majeurs.
• Les résultats varient d’un patient à l’autre.

Références scientifiques

1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
   ➜ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
2. Ryan DH, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nature Medicine. 2024.
   ➜ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740993/
3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA approves first treatment to reduce cardiovascular risk in adults with obesity or overweight and cardiovascular disease.
   ➜ FDA – Communiqué officiel
4. FDA Clinical Review – SELECT Trial.
   ➜ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2024/215256Orig1s011.pdf
5. Lincoff AM, et al. SELECT Trial. New England Journal of Medicine. 2023/2024.
6. World Health Organization (WHO). Obesity and overweight.
   ➜ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

Partie 9 : Wegovy® ou Ozempic® : quelles différences ? Le comparatif complet

À retenir : Wegovy® et Ozempic® contiennent tous les deux du sémaglutide, un agoniste du récepteur du GLP-1. Cependant, ils ont des indications, des doses et des objectifs thérapeutiques différents. Wegovy® est principalement indiqué dans le traitement chronique de l’obésité, tandis qu’Ozempic® est destiné au traitement du diabète de type 2.

Pourquoi ces deux médicaments sont-ils souvent confondus ?

La confusion est compréhensible.

Les deux médicaments :

• sont fabriqués par Novo Nordisk ;
• contiennent exactement la même molécule (le sémaglutide) ;
• s’administrent par injection sous-cutanée une fois par semaine ;
• agissent sur le récepteur du GLP-1.

La différence réside principalement dans la dose maximale approuvée et l’indication thérapeutique.

Tableau 20. Wegovy® vs Ozempic®

Même molécule, mais des objectifs différents

Wegovy®

L’objectif principal est :

• la perte de poids durable ;
• la réduction des complications liées à l’obésité ;
• chez certains patients, la réduction du risque d’événements cardiovasculaires majeurs.

Ozempic®

L’objectif principal est :

• améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète de type 2 ;
• réduire le risque cardiovasculaire chez certains patients diabétiques présentant une maladie cardiovasculaire.

Une perte de poids peut également survenir, mais ce n’est pas son indication principale.

Schéma 23. Même molécule, objectifs différents

               SÉMAGLUTIDE
                     │
        ┌────────────┴────────────┐
        ▼                         ▼
     Ozempic®                 Wegovy®
        │                         │
        ▼                         ▼
 Contrôle du diabète      Traitement de l'obésité
        │                         │
        └────────────┬────────────┘
                     ▼
          Amélioration de la santé

Wegovy® fait-il perdre plus de poids qu’Ozempic® ?

Les comparaisons directes sont limitées.

Cependant, les essais cliniques montrent que Wegovy® obtient généralement une perte de poids plus importante.

Pourquoi ?

Principalement parce que :

• la dose maximale utilisée est plus élevée (2,4 mg contre 2 mg ou moins selon les indications d’Ozempic®) ;
• les études STEP ont inclus des personnes vivant avec une obésité spécifiquement recrutées pour des objectifs de perte pondérale.

Il serait donc incorrect de conclure que la molécule est différente : c’est essentiellement la stratégie thérapeutique et le dosage qui diffèrent.

Tableau 21. Perte de poids observée dans les essais

⚠️ Ces résultats proviennent d’études menées dans des populations différentes. Ils ne permettent pas une comparaison directe.

Peut-on remplacer Ozempic® par Wegovy® ?

Cette décision appartient au médecin.

Le remplacement dépend notamment :

• de l’indication du traitement ;
• de la disponibilité des médicaments ;
• des recommandations en vigueur dans le pays ;
• des objectifs thérapeutiques.

Il ne faut jamais changer de médicament sans avis médical.

Pourquoi certaines personnes utilisent-elles Ozempic® pour perdre du poids ?

Dans certains pays, Ozempic® a été prescrit hors autorisation de mise sur le marché (hors AMM) pour la perte de poids avant l’arrivée ou la disponibilité de Wegovy®.

Cependant :

• Wegovy® est la formulation spécifiquement développée et autorisée pour la prise en charge chronique de l’obésité dans les pays où il est disponible.
• Les prescriptions hors AMM relèvent de la responsabilité du médecin et des réglementations locales.

Les effets secondaires sont-ils identiques ?

Ils sont très proches.

Les deux médicaments peuvent provoquer :

• des nausées ;
• des vomissements ;
• une diarrhée ;
• une constipation ;
• une diminution de l’appétit.

Leur fréquence peut varier en fonction de la dose administrée et de la sensibilité individuelle.

Tableau 22. Comparaison des effets secondaires

Lequel est le plus efficace ?

La réponse dépend de la question posée.

Si l’objectif est :

Contrôler le diabète de type 2

➡️ Ozempic® est spécifiquement indiqué pour cette situation.

Traiter l’obésité

➡️ Wegovy® est le médicament développé et approuvé à cette fin.

Comparer les deux sans tenir compte de leur indication serait donc réducteur.

Schéma 24. Quel médicament selon l’objectif ?

Quel est l'objectif ?

          │
          ▼

 ┌───────────────────────┐
 │ Contrôle du diabète ? │
 └──────────┬────────────┘
            │
           Oui
            │
            ▼
         Ozempic®

            │
            ▼

 ┌───────────────────────┐
 │ Traitement de         │
 │ l'obésité ?           │
 └──────────┬────────────┘
            │
           Oui
            │
            ▼
         Wegovy®

Mythe ou réalité ?

❌ « Wegovy® est une version plus forte d’Ozempic®. »

Réalité :

Les deux médicaments contiennent la même substance active : le sémaglutide. La principale différence réside dans leur indication thérapeutique, leur schéma posologique et la dose maximale approuvée. Il ne s’agit donc pas de deux molécules différentes.

À retenir

• Wegovy® et Ozempic® contiennent tous les deux du sémaglutide.
• Wegovy® est principalement indiqué pour le traitement chronique de l’obésité.
• Ozempic® est indiqué pour le traitement du diabète de type 2.
• Les deux médicaments ne sont pas automatiquement interchangeables.
• Le choix du traitement dépend de l’évaluation médicale, des indications approuvées et des objectifs thérapeutiques.

Références scientifiques

1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
   ➜ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
2. Ahrén B, et al. SUSTAIN Clinical Trial Programme.
   ➜ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=SUSTAIN+semaglutide
3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Wegovy® Prescribing Information.
   ➜ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/
4. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ozempic® Prescribing Information.
   ➜ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/
5. European Medicines Agency (EMA). Wegovy®.
   ➜ https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy
6. European Medicines Agency (EMA). Ozempic®.
   ➜ https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ozempic

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Partie 10 : Les 30 questions que les patients posent le plus souvent sur Wegovy®

À retenir : Wegovy® soulève de nombreuses questions pratiques. Voici des réponses basées sur les recommandations officielles (FDA, EMA, Novo Nordisk), les essais cliniques et les sociétés savantes.

1. Wegovy® est-il un médicament ou une simple aide à la perte de poids ?

Wegovy® est un médicament sur ordonnance contenant du sémaglutide, un agoniste du récepteur du GLP-1. Il est indiqué pour la prise en charge chronique de l’obésité ou du surpoids avec comorbidités. Il ne s’agit pas d’un complément alimentaire ni d’un produit « minceur ».

2. Combien de kilos peut-on perdre avec Wegovy® ?

La perte de poids varie selon les individus.

Dans les essais STEP, la perte moyenne était d’environ 15 % du poids corporel après 68 semaines chez des adultes sans diabète, en association avec un régime hypocalorique et une activité physique.

Certaines personnes perdent moins, d’autres davantage.

3. En combien de temps voit-on les premiers résultats ?

La diminution de l’appétit peut apparaître au cours des premières semaines.

La perte de poids est généralement progressive et devient plus visible au fil de l’augmentation des doses.

Les résultats optimaux nécessitent souvent plusieurs mois.

4. Puis-je manger normalement pendant le traitement ?

Oui, mais Wegovy® est conçu pour être associé à :

• une alimentation équilibrée ;
• une réduction des apports caloriques ;
• une activité physique régulière.

Continuer à consommer de très grandes quantités d’aliments très caloriques peut limiter l’efficacité du traitement.

5. Dois-je suivre un régime strict ?

Non.

Les recommandations privilégient un mode de vie durable plutôt qu’un régime très restrictif.

L’objectif est d’adopter des habitudes alimentaires pouvant être maintenues à long terme.

6. Peut-on boire de l’alcool ?

Une consommation occasionnelle n’est pas formellement contre-indiquée.

Cependant, l’alcool peut :

• augmenter les nausées ;
• favoriser la déshydratation ;
• apporter de nombreuses calories ;
• compliquer le contrôle glycémique chez les personnes diabétiques.

Une consommation modérée est donc recommandée, après avis du médecin si nécessaire.

7. Peut-on faire du sport avec Wegovy® ?

Oui.

L’activité physique est fortement recommandée.

Elle permet notamment :

• de préserver la masse musculaire ;
• d’améliorer la santé cardiovasculaire ;
• d’optimiser la perte de graisse ;
• de limiter la reprise de poids.

8. Wegovy® fait-il fondre uniquement la graisse ?

Non.

Comme toute perte de poids importante, la diminution concerne généralement :

• la masse grasse ;
• mais aussi une partie de la masse maigre.

C’est pourquoi un apport protéique suffisant et des exercices de renforcement musculaire sont recommandés.

9. Vais-je reprendre tout mon poids si j’arrête le traitement ?

Les études montrent qu’une reprise partielle du poids est fréquente après l’arrêt du traitement.

Cela reflète le caractère chronique de l’obésité et l’arrêt d’un traitement efficace.

Le maintien des changements alimentaires et de l’activité physique reste essentiel.

10. Wegovy® crée-t-il une dépendance ?

Non.

Le sémaglutide n’entraîne pas de dépendance au sens pharmacologique.

Cependant, l’obésité est une maladie chronique, ce qui explique pourquoi certains patients nécessitent un traitement prolongé.

11. Peut-on utiliser Wegovy® sans être obèse ?

En règle générale, non.

Son utilisation est réservée aux patients répondant aux critères médicaux définis par les autorités réglementaires.

12. Wegovy® est-il remboursé ?

Le remboursement dépend :

• du pays ;
• du système de santé ;
• des critères d’éligibilité ;
• des politiques des assurances ou organismes payeurs.

Il convient de vérifier les règles en vigueur dans votre pays.

13. Puis-je prendre Wegovy® si je suis diabétique ?

Oui, dans certaines situations.

Toutefois, le choix entre Wegovy®, Ozempic® ou un autre traitement dépend du profil du patient et doit être décidé par le médecin.

14. Puis-je prendre Wegovy® avec d’autres médicaments ?

Souvent oui, mais certaines associations nécessitent une surveillance.

Informez toujours votre médecin ou votre pharmacien de tous vos traitements, y compris les médicaments en vente libre et les compléments alimentaires.

15. Que faire si je vomis après l’injection ?

Tout dépend du moment où survient le vomissement.

Il ne faut pas réinjecter une dose sans avis médical.

Si les vomissements persistent, consultez un professionnel de santé.

16. Puis-je voyager avec Wegovy® ?

Oui.

Conservez le médicament conformément aux recommandations du fabricant et emportez votre ordonnance, notamment pour les voyages internationaux.

17. Dois-je conserver Wegovy® au réfrigérateur ?

Oui, avant utilisation, selon les recommandations officielles.

Après la première utilisation, les modalités de conservation dépendent de la présentation et de la notice locale.

18. Puis-je arrêter Wegovy® dès que j’ai atteint mon objectif ?

Cette décision doit être prise avec votre médecin.

L’arrêt peut s’accompagner d’une reprise partielle du poids.

19. Que faire si j’oublie une injection ?

Si moins de 5 jours se sont écoulés, injectez la dose oubliée dès que possible.

Au-delà de 5 jours, attendez la prochaine injection prévue.

Ne doublez jamais la dose.

20. Puis-je utiliser Wegovy® pendant la grossesse ?

Non.

Le traitement doit être interrompu avant une grossesse planifiée et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

21. Peut-on allaiter sous Wegovy® ?

En règle générale, ce n’est pas recommandé en raison du manque de données suffisantes chez l’être humain.

22. Wegovy® augmente-t-il le risque de cancer ?

Les études chez l’humain n’ont pas démontré d’augmentation du risque de carcinome médullaire de la thyroïde.

Par précaution, Wegovy® est contre-indiqué chez les personnes présentant certains antécédents thyroïdiens spécifiques (carcinome médullaire de la thyroïde ou NEM2).

23. Peut-on prendre Wegovy® à vie ?

Chez certains patients, un traitement prolongé peut être indiqué, comme pour d’autres maladies chroniques.

La durée du traitement dépend des bénéfices, de la tolérance et de la décision médicale.

24. Existe-t-il des aliments interdits ?

Non.

Il n’existe pas de liste officielle d’aliments interdits.

En revanche, limiter les repas très gras, très copieux ou riches en sucres peut améliorer la tolérance digestive.

25. Pourquoi ai-je moins faim ?

Le sémaglutide agit sur les centres de la satiété dans le cerveau et ralentit la vidange gastrique, ce qui augmente la sensation de rassasiement.

26. Puis-je utiliser Wegovy® si j’ai déjà subi une chirurgie bariatrique ?

Cela dépend de votre situation clinique.

Une évaluation par une équipe spécialisée est nécessaire.

27. Wegovy® est-il plus efficace que les anciens médicaments contre l’obésité ?

Les comparaisons directes sont limitées.

Cependant, les essais cliniques montrent que Wegovy® permet généralement une perte de poids supérieure à celle observée avec plusieurs traitements plus anciens.

28. Pourquoi certaines personnes perdent-elles beaucoup plus de poids que d’autres ?

La réponse dépend de nombreux facteurs :

• génétique ;
• alimentation ;
• activité physique ;
• sommeil ;
• maladies associées ;
• observance du traitement.

29. Que se passe-t-il si je dépasse accidentellement la dose prescrite ?

Contactez rapidement votre médecin, votre pharmacien ou un centre antipoison.

Les principaux risques sont une majoration des effets digestifs (nausées, vomissements, diarrhée) et une déshydratation.

30. Wegovy® guérit-il définitivement l’obésité ?

Non.

L’obésité est une maladie chronique multifactorielle.

Wegovy® aide à contrôler cette maladie, mais ne supprime pas définitivement les mécanismes biologiques qui favorisent la reprise de poids.

Les points essentiels à retenir

✔ Wegovy® est un traitement médical validé scientifiquement.

✔ Il agit en complément d’une alimentation équilibrée et de l’activité physique.

✔ La perte de poids est progressive et variable selon les individus.

✔ Une surveillance médicale régulière est indispensable.

✔ L’arrêt du traitement doit toujours être discuté avec le médecin.

Références scientifiques

1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine. 2021.
   https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
2. FDA. Wegovy Prescribing Information.
   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/
3. European Medicines Agency (EMA). Wegovy EPAR.
   https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/wegovy
4. World Health Organization (WHO). Obesity and overweight.
   https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight
5. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes.
   https://diabetesjournals.org/care