ANSM – Mis à jour le : 27/06/2019
GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion
Gemcitabine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion?
3. Comment utiliser GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? 
Classe pharmacothérapeutique : Analogues de la pyrimidine – code ATC L01BC05
GEMCITABINE ACCORD appartient à un groupe de médicaments appelés "cytotoxiques". Ces médicaments tuent les cellules en division, dont les cellules cancéreuses.
GEMCITABINE ACCORD peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anti-cancéreux en fonction du type de cancer.
GEMCITABINE ACCORD est utilisé pour le traitement des types de cancer suivants :
· le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seul ou en association avec le cisplatine,
· le cancer du pancréas,
· le cancer du sein, en association avec le paclitaxel,
· le cancer de l'ovaire, en association avec le carboplatine,
· le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion ?
N’utilisez jamais GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion :
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous allaitez.
Avertissements et précautions
Avant la première perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier si votre foie et vos reins fonctionnent suffisamment bien pour recevoir ce médicament.. Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir GEMCITABINE ACCORD. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Périodiquement, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier le fonctionnement de vos reins et de votre foie.
Adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien hospitalier avant d’utiliser GEMCITABINE ACCORD.
Si vous avez ou avez eu une maladie du foie, une maladie cardiaque, une maladie vasculaire ou des problèmes avec vos reins, adressez-vous à votre médecin ou pharmacien hospitalier car vous ne pourrez peut-être pas être traité par GEMCITABINE ACCORD.
Si vous avez eu récemment, ou allez avoir une radiothérapie, parlez-en à votre médecin, car il peut parfois y avoir des réactions précoces ou tardives dues à l’irradiation avec GEMCITABINE ACCORD.
Si vous avez été vacciné récemment, parlez-en à votre médecin car cela pourrait entrainer des effets délétères avec GEMCITABINE ACCORD.
Si au cours de votre traitement avec ce médicament, vous développez des symptômes tels que maux de tête avec confusion, convulsions (crises d’épilepsie) ou des troubles visuels, contactez immédiatement votre médecin. Il pourrait s’agir d’un effet indésirable neurologique très rare appelé syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible.
Si vous éprouvez des difficultés à respirer ou si vous vous sentez très faible et êtes très pâle, parlez-en à votre médecin car cela pourrait être un signe d'insuffisance rénale ou un problème avec vos poumons.
Si vous présentez un œdème généralisé, le souffle court ou une prise de poids, parlez-en à votre médecin car cela peut être un signe de fuite de liquide à partir de vos petits vaisseaux sanguins vers les tissus.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans compte tenu du manque de données concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité.
Autres médicaments et GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion
Informez votre médecin ou votre pharmacien hospitalier si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris des vaccins et des médicaments obtenus sans ordonnance.
GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments et, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l’être ou si vous pensez l’être, informez votre médecin.
L'utilisation de GEMCITABINE ACCORD doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque GEMCITABINE ACCORD est donné pendant la grossesse.
Allaitement
Si vous allaitez, informez votre médecin.
Vous devez interrompre l'allaitement pendant le traitement par GEMCITABINE ACCORD.
Fertilité
Il est déconseillé aux hommes de concevoir un enfant pendant le traitement et dans les 6 mois qui suivent le traitement avec GEMCITABINE ACCORD. Si vous envisagez d'avoir un enfant pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, informez-en votre médecin ou pharmacien. Des informations et conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement peuvent vous être donnés.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
GEMCITABINE ACCORD peut entraîner une sensation de somnolence, particulièrement si vous avez consommé de l'alcool. Ne pas conduire ou utiliser de machines tant que vous avez une sensation de somnolence liée au traitement par GEMCITABINE ACCORD.
GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion ?
La fréquence à laquelle vous recevez votre perfusion de GEMCITABINE ACCORD dépend du type de cancer pour lequel vous êtes traité.
Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin dissoudra la poudre de GEMCITABINE ACCORD avant de vous l'administrer dans l'une de vos veines.
Vous recevrez toujours GEMCITABINE ACCORD par perfusion dans l'une de vos veines. La perfusion durera approximativement 30 minutes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous présentez un des effets suivants:
· Un saignement des gencives, du nez ou de la bouche ou tout saignement qui ne s’arrête pas, si vos urines sont rosées ou rougeâtres, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).
· Une fatigue, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d’hémoglobine inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).
· Une éruption cutanée légère à modérée (très fréquent) / des démangeaisons (fréquent), ou de la fièvre (très fréquent) ; (réactions allergiques).
· Une température de 38°C ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d'autres signes d'infection (parce que vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale accompagné de fièvre, également connu sous le nom de neutropénie fébrile, ce qui est fréquent).
· Une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche (stomatites) (fréquent).
· Un rythme cardiaque irrégulier (arythmie) (peu fréquent).
· Une fatigue extrême et une sensation de faiblesse, un purpura ou des petites zones de saignement de la peau (ecchymoses), une insuffisance rénale aiguë (faible débit urinaire / ou aucun débit urinaire), et des signes d'infection (syndrome hémolytique et urémique). Cela peut être fatal (peu fréquent).
· Des difficultés à respirer (il est très fréquent d’avoir de légères difficultés à respirer peu après la perfusion de GEMCITABINE ACCORD qui disparaissent rapidement, cependant il peut apparaitre peu fréquemment ou rarement des problèmes pulmonaires plus graves).
· Une douleur thoracique sévère (infarctus du myocarde) (rare).
· Une hypersensibilité/réaction allergique sévère avec éruption cutanée sévère, incluant rougeur de la peau et démangeaisons, gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer), une respiration sifflante, des battements de cœur rapides et une sensation d’évanouissement (réaction anaphylactique) (très rare).
· Un œdème généralisé, un souffle court ou une prise de poids, car vous pourriez présenter une fuite de liquide à partir de vos petits vaisseaux sanguins vers les tissus (syndrome de fuite capillaire) (très rare).
· Des maux de tête avec des troubles visuels, une confusion, des convulsions ou crises d’épilepsie (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible) (très rare).
· Une éruption cutanée sévère, avec des démangeaisons, des lésions bulleuses ou un décollement de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) (très rare).
· Fatigue et faiblesse extrêmes, purpura ou petites zones de saignements dans la peau (bleus), insuffisance rénale aigüe (faible production d’urine ou absence de production) et des signes d’infection. Ceci peut être des caractéristiques d’une microangiopathie thrombotique (formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins) et d’un syndrome hémolytique et urémique qui peuvent être fatals.
Les autres effets indésirables de GEMCITABINE ACCORD peuvent inclure :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :
· Nombre de globules blancs faible.
· Difficultés à respirer.
· Vomissements.
· Nausées.
· Perte de cheveux.
· Problèmes hépatiques: découverts à partir de résultats anormaux d'analyses sanguines.
· Sang dans les urines.
· Analyses urinaires anormales: protéines dans les urines.
· Symptômes grippaux dont fièvre.
· Gonflement des chevilles, des doigts, des pieds, du visage (œdèmes).
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· Faible appétit (anorexie).
· Maux de tête.
· Insomnie.
· Envie de dormir.
· Toux.
· Nez qui coule.
· Constipation.
· Diarrhée.
· Démangeaisons.
· Transpiration excessive.
· Douleurs musculaires.
· Douleurs dans le dos.
· Fièvre.
· Sensation de faiblesse.
· Frissons.
· Infections.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100):
· Lésions au niveau des alvéoles du poumon (pneumopathie interstitielle).
· Respiration bruyante (spasmes au niveau des voies respiratoires).
· Lésions des poumons (anomalie dans la radiographie thoracique).
· Insuffisance cardiaque.
· Insuffisance rénale.
· Atteinte hépatique grave, dont insuffisance hépatique.
· Accident vasculaire cérébral.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000):
· Pression artérielle basse.
· Desquamation, ulcération de la peau ou formation de bulles sur la peau.
· Formation de bulles importantes sur la peau et suintement de la peau.
· Réactions au site d'injection.
· Inflammation pulmonaire grave entraînant une insuffisance respiratoire (syndrome de détresse respiratoire de l'adulte).
· Une éruption cutanée comme un coup de soleil important qui peut survenir sur la peau ayant été auparavant exposée à la radiothérapie (réactions de rappel).
· Liquide dans les poumons.
· Atteinte au niveau des alvéoles du poumon associée à une radiothérapie (toxicité liée aux rayons).
· Gangrène au niveau des doigts ou des orteils.
· Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite périphérique).
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000):
· Nombre de plaquettes sanguines augmenté.
· Inflammation de la paroi du gros intestin, due à un apport sanguin réduit (colique ischémique).
· Un taux d’hémoglobine bas (anémie) et un faible nombre de globules blancs et de plaquettes seront détectés par prélèvement sanguin.
· Microangiopathie thrombotique : formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· Sepsis : quand des bactéries et leurs toxines circulent dans le sang et commencent à endommager les organes.
· Pseudo-cellulite : rougeur de la peau avec gonflement.
Vous pouvez avoir un de ces symptômes et/ou état. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables.
Si vous souffrez d'un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant ouverture: 2 ans.
Après reconstitution: La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée dans une solution stérile de 0,9 % de chlorure de sodium doit être immédiatement utilisée ou elle peut être conservée 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C. La solution reconstituée ne doit pas être réfrigérée (risque de cristallisation).
Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement
Ce médicament est à usage unique seulement ; toute solution non utilisée devra être éliminée selon les procédures locales.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient GEMCITABINE ACCORD 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion
· La substance active est :
Gemcitabine…………………………………………………………………………………………………. 1000 mg
Sous forme de chlorhydrate de gemcitabine
Pour 1 flacon
· Les autres composants sont :
Mannitol, acétate de sodium trihydraté, acide chlorhydrique 37 %, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion lyophilisée blanche ou blanc cassé, présentée dans un flacon en verre transparent.
Elle est disponible en présentations de 200 mg/flacon et 1 g/flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS
45, RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
ACCORD HEALTHCARE LTD
SAGE HOUSE
319 PINNER ROAD, HARROW
MIDDLESEX H41 4HF
Royaume-Uni
OU
ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.
UL. LUTOMIERSKA 50
95-200 PABIANICE
POLOGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Instructions pour l'utilisation et la manipulation et l'élimination:
Le seul diluant recommandé pour reconstituer la poudre stérile de gemcitabine est le chlorure de sodium pour injection à 0,9 % sans conservateur. Bien qu'aucune incompatibilité n'ait été démontrée, il est néanmoins recommandé de ne pas mélanger les solutions de gemcitabine avec d'autres médicaments. Pour des raisons de solubilité, la limite supérieure de concentration de la gemcitabine après reconstitution est de 40 mg/ml. La reconstitution à des concentrations supérieures à 40 mg/ml est à éviter en raison d'une dissolution incomplète.
Pour la reconstitution, ajouter au moins 5 ml de chlorure de sodium pour injection à 0,9 % au flacon de 200 mg ou au moins de 25 ml de chlorure de sodium pour injection à 0,9 % au flacon à 1000 mg. Il faut ensuite agiter jusqu'à dissolution. Les solutions de gemcitabine peuvent être administrées comme préparées ci-dessus ou être diluées avec du chlorure de sodium pour injection à 0,9 %.
La gemcitabine s'administre par voie intraveineuse stricte. La gemcitabine est bien tolérée au cours de la perfusion et est généralement facile à administrer. Les cas de réaction au site de l'injection sont rares; aucun cas de nécrose cutanée n'a été rapporté.
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
· mettre des gants à usage unique, après lavage aseptique des mains,
· préparer la solution sur un champ de travail,
· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,
· détruire les déchets toxiques,
· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.
