MENTIONS LEGALES COMPLETES – QR CODE
FORME PHARMACEUTIQUE ET PRESENTATION :
IMMUNORHO 300 microgrammes (1500 UI) Poudre et solvant pour solution injectable par voie intramusculaire COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE :
Immunoglobuline humaine anti-D
Chaque flacon de 2 ml contient 1500* UI d'immunoglobuline humaine anti-D.
* 100 microgrammes d'immunoglobuline humaine anti-D correspondent à 500 Unités Internationales (UI).
IMMUNORHO 300 microgrammes (1500 UI) Flacon
1 ml de solution injectable, après reconstitution du lyophilisé avec ampoule solvant contient :
Protéines humaines : 25 – 180 g/l
Dont IgG pas inférieurs à 90%
Anticorps contre l'antigène D pas inférieurs à 750 UI
L'activité est déterminée à l'aide de la méthode de la Pharmacopée Européenne. L'équivalence en Unités Internationales de la Préparation Internationale de Référence est définie par l'Organisation Mondiale de la Santé.
Répartition des sous-classes d'IgG (valeurs approximatives) :
IgG1 66,0%
IgG2 30,0%
IgG3 2,5%
IgG4 1,5%
Teneur maximale en IgA : 300 microgrammes/ml.
Produit à partir de plasma de donneurs humains. CLASSE PHARMACOTHERAPEUTIQUE : sérums immuns et immunoglobulines : immunoglobulines, immunoglobulines spécifiques: immunoglobuline anti-D (Rh), code ATC: J06BB01.
Les immunoglobulines anti-D contiennent des anticorps spécifiques (IgG) contre l'antigène D (Rh) des érythrocytes humains. INDICATIONS THERAPEUTIQUES :
Prophylaxie de l'immunisation anti-Rh (D) chez les femmes en âge de procréer Rh(D) négatives.
? Prophylaxie avant l'accouchement
? Prophylaxie avant l'accouchement programmée
? Prophylaxie avant l'accouchement à la suite de complications de la grossesse, y compris :
Avortement/menace d'avortement, grossesse extra-utérine ou môle hydatiforme, mort foetale intra-utérine (IUFD), hémorragie transplacentaire (TPH) secondaire à une
hémorragie avant l'accouchement (APH), amniocentèse, biopsie de trophoblaste, procédures obstétricales de manipulation telles que la version céphalique externe, interventions invasives, cordocentèse, traumatisme abdominal par contusion ou intervention thérapeutique sur le foetus.
? Prophylaxie après l'accouchement
? Naissance d'un enfant Rh(D) positif (D, Dfaible, Dpartiel)
Traitement des femmes en âge de procréer Rh(D) négatives ayant reçu des transfusions incompatibles de sang Rh(D) positif ou d'autres produits contenant des globules rouges, par exemple, des concentrés de plaquettes.
CONTRE-INDICATIONS :
Hypersensibilité au substance active ou à l'un des excipients.
Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients avec anticorps anti-IgA.
MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS D'EMPLOI :
Il faut veiller à ne pas injecter IMMUNORHO dans un vaisseau sanguin, en raison du risque de choc.
Dans le cas d'une utilisation après l'accouchement, le produit doit être administré à la mère. Il ne doit pas être administré au nouveau-né.
Hypersensibilité
De véritables réactions d'hypersensibilité sont rares, mais des réponses de type allergique à l'immunoglobuline humaine anti-D peuvent se manifester.
IMMUNORHO contient de petites quantités d'IgA. Bien que l’immunoglobuline anti-D ait été utilisée avec succès chez certains sujets sélectionnés présentant un déficit en IgA, les individus présentant un déficit en IgA, peuvent développer des anticorps anti-IgA et risquer des réactions anaphylactiques après l’administration de produits plasmatiques qui contiennent les IgA. Le médecin doit par conséquent évaluer le bénéfice du traitement par IMMUNORHO par rapport au risque potentiel de réactions d'hypersensibilité.
Rarement, les immunoglobulines humaines anti-D peuvent entraîner une chute de la pression artérielle avec une réaction anaphylactique, même chez les patients qui avaient toléré un traitement antérieur avec les immunoglobulines humaines.
Au cas où l’on soupçonnerait des réactions de type allergique ou anaphylactique, il faut immédiatement interrompre l'injection. En cas de choc, le traitement médical habituel devra être appliqué.
Réactions hémolytiques
Les patients qui reçoivent des doses très élevées d'immunoglobulines anti-D en raison de transfusions incompatibles doivent être surveillées cliniquement et par le biais de paramètres biologiques en raison du risque d'une réaction hémolytique.
Thromboembolie
Des événements thromboemboliques artériels et veineux tels que l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ont été associés à l'utilisation des immunoglobulines. Bien qu'aucun événement thromboembolique n'ait été observé chez les patients traités par IMMUNORHO, ces patients doivent être suffisamment hydratés avant l'administration d'immunoglobulines.
La prudence est de mise chez les patients présentant des facteurs de risque préexistants d'événements thrombotiques (hypertension, diabète sucré et antécédents de maladies vasculaires ou d'épisodes thrombotiques, patients atteints de troubles thrombophiles héréditaires ou acquis, patients immobilisés pendant une période prolongée, patients gravement hypovolémiques, patients atteints de maladies qui augmentent la viscosité du sang), particulièrement dans les cas de prescription à fortes doses de IMMUNORHO.
Les patients doivent être informés des premiers symptômes d'événements thromboemboliques tels que la dyspnée, la douleur et la tuméfaction des membres, les déficits neurologiques focaux et la douleur thoracique et il faut leur recommander de consulter leur médecin dès le début de ces symptômes.
Interférence avec des tests sérologiques
Après l'injection d'immunoglobulines, l'augmentation transitoire des anticorps transférés passivement dans le sang du patient peut donner des résultats faussement positifs des tests sérologiques.
La transmission passive d'anticorps dirigés contre les antigènes érythrocytaires, par exemple A, B ou D, peut interférer avec certaines analyses sérologiques pour les anticorps des globules rouges, par exemple le test de l'antiglobuline (test de Coombs), particulièrement chez les nouveau-nés Rh(D) positifs dont les mères ont suivi une prophylaxie avant l'accouchement.
Patients en surpoids/obèses
Chez les patients en surpoids ou obèses, en raison d'un manque d'efficacité possible de l'administration intramusculaire, l'utilisation d'un produit anti-D intraveineux est recommandée.
Informations de sécurité en ce qui concerne les agents transmissibles
Les mesures standards pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain incluent la sélection des donneurs, le dépistage sur chaque don et sur les pools de plasma pour des marqueurs spécifiques d'infection et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation / élimination des virus.
Malgré cela, la possibilité de transmission d’agents infectieux lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique aussi aux virus et à d'autres agents pathogènes émergents ou inconnus.
Les mesures adoptées sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus avec enveloppe lipidique comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), ainsi que vis-à-vis du virus de l'hépatite A (VHA) sans enveloppe lipidique.
Les mesures adoptées présentent une valeur limitée contre les virus sans enveloppe lipidique tels que le parvovirus B19. Il existe une expérience clinique rassurante concernant l'absence de transmission de l'hépatite A et du parvovirus B19 avec les immunoglobulines et on peut supposer que le contenu d'anticorps apporte une contribution importante à la sécurité virale.
Il est fortement recommandé qu’à chaque administration d'IMMUNORHO, le nom et le numéro de lot soient enregistrés, de façon à garantir la traçabilité entre le patient et le lot utilisé.
Avertissements concernant les excipients
Ce médicament contient jusqu'à un maximum de 7,8 mg de sodium pour le flacon, soit 0,38 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS, qui est de 2 g de sodium pour une personne adulte.
Population pédiatrique
Aucune mesure ou contrôle spécifique ne s'impose pour la population pédiatrique.
INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS :
Vaccins composés de virus vivants atténués
L'immunisation active avec des vaccins à virus vivants atténués (comme la rougeole, la parotidite ou la rubéole par exemple) doit être reportée de 3 mois après la dernière administration d'immunoglobulines
anti-D, parce que l'efficacité du vaccin fabriqué à partir de virus vivants peut être compromise.
Dans le cas où l'administration d'immunoglobulines anti-D est nécessaire dans les 2-4 semaines suivant une vaccination avec des vaccins à base de virus vivants, l'efficacité de cette vaccination peut être compromise.
Population pédiatrique
Bien que des études spécifiques n'aient pas été menées à bien en ce qui concerne l'interaction dans la population pédiatrique, on ne prévoit pas de différences par rapport aux patients adultes.
GROSSESSE, ALLAITEMENT ET FERTILITE : Grossesse
Ce médicament est destiné à être utilisé pendant la grossesse. Allaitement
Ce médicament peut être utilisé durant l'allaitement. Les immunoglobulines sont sécrétées dans le lait maternel.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée avec IMMUNORHO. L'expérience clinique avec les immunoglobulines anti-D humaines suggère qu'il ne faut pas s'attendre à des effets nocifs sur la fertilité.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION :
Posologie
La dose d'immunoglobuline anti-D doit être déterminée sur la base du niveau d'exposition aux érythrocytes Rh(D) positifs, et du fait que 0,5 ml de concentrés érythrocytaires Rh(D) positifs ou 1 ml de sang Rh(D) positif sont neutralisés par environ 10 microgrammes (50 UI) d'immunoglobuline anti-D.
La posologie et le schéma posologique des immunoglobulines anti-D intramusculaires humaines recommandés dans d'autres directives officielles ou dans les directives des États membres doivent également être pris en compte.
Prévention de l'immunisation Rh(D) chez les femmes Rh(D)-négatives :
? Prophylaxie avant l'accouchement. Selon les recommandations générales, les doses actuellement administrées varient de 50 à 330 microgrammes ou de 250 à 1650 UI.
? Prophylaxie avant l'accouchement programmée :
Une dose unique entre la 28ème et la 30ème semaine de la grossesse ou deux doses au cours des semaines 28 et 34.
? Prophylaxie avant l'accouchement résultant de complications pendant la grossesse :
Une dose unique doit être administrée le plus rapidement possible et, dans tous les cas, dans les 72 heures et doit être répétée, si nécessaire, à des intervalles de 6-12 semaines pendant toute la durée de la grossesse.
? Prophylaxie après l'accouchement Selon les recommandations générales, les doses actuellement administrées varient de 100 à 300 microgrammes ou de 500 à 1500 UI. Si on administre la dose la plus faible (100 microgrammes ou 500 UI), un test visant à déterminer l'étendue de l'hémorragie foeto-maternelle doit être exécuté.
Dans l'utilisation après l'accouchement, le produit doit être administré à la mère le plus tôt possible dans les 72 heures suivant l'accouchement d'un nouveau-né Rh-positif (D, Dfaible, Dpartiel). Si plus de 72 heures se sont écoulées depuis l'accouchement, le produit doit dans tous les cas être administré le plus tôt possible.
La dose après accouchement doit dans tous les cas être administrée même lorsqu'on a procédé à une prophylaxie avant l'accouchement, même si une activité résiduelle de la prophylaxie avant l'accouchement subsiste encore dans le sérum maternel.
Si on soupçonne une hémorragie materno-foetale massive [> 4 ml (0,7-0,8% des femmes)], par exemple en cas d'anémie foetale/néonatale ou de mort foetale intra-utérine, son étendue doit être déterminée par une méthode appropriée, par exemple, le test d'élution acide de Kleihauer-Betke pour la détermination du niveau d'HbF foetal (hémoglobine foetale) ou la cytométrie en flux, qui identifie sélectivement les cellules Rh(D) positives. Des doses supplémentaires d'immunoglobuline anti-D doivent être administrées en conséquence (10 microgrammes ou 50 UI tous les 0,5 ml d'érythrocytes foetaux).
Transfusions incompatibles de globules rouges.
La dose recommandée est de 20 microgrammes (100 UI) d'immunoglobuline anti-D par 2 ml de sang Rh(D)-positif transfusé ou bien 1 ml de concentré érythrocytaire.
Un spécialiste en médecine transfusionnelle devrait être consulté pour évaluer l'applicabilité d'une procédure d'échange d'érythrocytes afin de réduire la charge de globules rouges D-positifs en circulation et de définir la dose d'immunoglobuline anti-D nécessaire pour supprimer l’immunisation. Les tests de suivi pour les globules rouges Rh(D)-positifs doivent être réalisés toutes les 48 heures et il faut encore administrer de l'immunoglobuline anti-D jusqu'à la disparition totale des globules rouges Rh(D)-positifs de la circulation sanguine. Dans tous les cas, en raison d'un risque possible d'hémolyse, il est suggéré de ne pas dépasser une dose maximale de 3000 microgrammes (15000 UI).
Il est recommandé d'utiliser un produit par voie intraveineuse de remplacement, étant donné que cela permet d'atteindre immédiatement des taux plasmatiques appropriés. En l'absence d'un produit pour utilisation par voie intraveineuse, la dose élevée doit être administrée par voie intramusculaire sur une période de plusieurs jours (voir le paragraphe mises en garde et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'IMMUNORHO n'ont pas été établies chez les enfants. La dose appropriée doit être calculée en consultant un spécialiste en médecine transfusionnelle.
Mode d'administration
Voie intramusculaire
Si un volume élevé s'impose (> 2 ml pour les enfants ou > 5 ml pour les adultes), il est recommandé d’administrer le médicament en doses fractionnées dans différents sites.
Si l'administration intramusculaire est contre-indiquée (troubles de la coagulation), un autre médicament intraveineux doit être utilisé.
Patients en surpoids
En cas de surpoids ou d'obésité, l'utilisation d'un produit anti-D intraveineux doit être envisagée (voir le paragraphe mises en garde et précautions d'emploi).
Instructions sur la reconstitution du médicament avant son administration :
Poudre et solvant pour solution injectable
IMMUNORHO doit être amené à température ambiante avant utilisation.
1. Retirez la protection centrale sur le bouchon de caoutchouc du flacon contenant le lyophilisé ;
2. Aspirez le contenu de l'ampoule de solvant dans une seringue ;
3. Injectez le liquide dans le flacon contenant le lyophilisé. Au cours de cette phase, assurez-vous de ne pas déchirer le bouchon de caoutchouc du flacon, afin d'éviter une contamination de la solution reconstituée ;
4. Mélangez doucement et aspirez la solution ainsi obtenue avec la seringue ; changez l'aiguille et injectez.
Une solubilisation imparfaite entraîne une perte d'activité.
La reconstitution complète doit être obtenue en moyenne en moins de 5 minutes.
Le produit après reconstitution se présente comme un liquide allant d'incolore à jaune pâle. Les produits reconstitués doivent être inspectés visuellement, à la recherche d'une présence éventuelle de particules en suspension ou d'une coloration anormale, avant l'administration. Ne pas utiliser des solutions qui présentent une turbidité ou des dépôts.
Le produit lyophilisé doit être utilisé immédiatement après la reconstitution avec le solvant.
EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES :
IMMUNORHO n'altère pas l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
EFFETS INDESIRABLES :
Résumé du profil de sécurité
Occasionnellement, des effets indésirables peuvent se manifester tels que : frissons, maux de tête, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausées, arthralgie, chute de la pression artérielle et douleur lombaire d'intensité modérée.
Dans de rares cas, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute soudaine de la tension artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient n'a pas montré d'hypersensibilité aux administrations précédentes.
Réactions locales au point de perfusion : tuméfaction, douleur, rougeur, durcissement, chaleur localisée, démangeaisons, ecchymoses et éruptions.
Liste des réactions indésirables
Le tableau suivant a été élaboré sur les classes de systèmes d'organes (SOC et les termes préférentiels) du dictionnaire MedDRA et mentionne les effets indésirables liés à l'utilisation par voie intramusculaire du principe actif de l'immunoglobuline humaine anti-D.
On ne dispose d'aucune donnée sur la fréquence des effets secondaires découlant des études cliniques.
Les fréquences ont été évaluées selon les conventions suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1,000, <1/100) ; rare (≥1/10,000, <1/1,000) et très rare (<1/10,000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classement des systèmes d'organes (SOC) MedDRA
Effets indésirables
Fréquence
Troubles du système immunitaire
Hypersensibilité, choc anaphylactique
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Céphalée
Fréquence indéterminée
Affections cardiaques
Tachycardie
Fréquence indéterminée
Affections vasculaires
Hypotension
Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Nausée, vomissement
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Réaction cutanée, érythème, sensation de démangeaison, prurit
Fréquence indéterminée
Affections du système musculo-squelettique et du tissu connectif
Arthralgie
Fréquence indéterminée
Affections systémiques et conditions relatives au site d'administration
Fièvre, malaise, frissons
Au niveau du site d'injection : tuméfaction, douleur, érythème, induration, sensation de chaleur, prurit, éruption cutanée, sensation de démangeaison.
Fréquence indéterminée
Population pédiatrique
On ne dispose d'aucune données spécifiques sur la population pédiatrique.
Pour la sécurité vis-à-vis des agents transmissibles, voir paragraphe mises en garde et précautions d'emploi. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Vous pouvez déclarer les effets indésirables directement ou via le centre national de pharmacovigilance. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
SURDOSAGE :
Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues.
CONSERVATION :
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
À conserver dans le conditionnement primaire et dans l'emballage extérieur pour mettre le médicament à l'abri de la lumière.
CONDITIONS DE DELIVRANCE : Liste I
DATE DE REVISION : Janvier 2020 Médicament fabriqué par Kedrion S.p.A. Italie. Distribué par les laboratoires Pharma 5 Pour toute autre information, s’adresser aux Laboratoires Pharma 5 : Siège : 21, Rue des Asphodèles – Casablanca – Maroc Site de fabrication : Zone industrielle, Ouled Saleh – Bouskoura – Maroc Pharmacien Responsable : Dr Yasmine Lahlou Filali
