RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM – Mis à jour le : 09/10/2018
ERESTRID 5MG
ERESTRID 5MG, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Finastéride………………………………………………………………………………………………………………. 5 mg
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (90,95 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimés biconvexes, ronds, bleus, pelliculés avec une face sans inscription et l'autre portant la mention « F5 ».
4.1. Indications thérapeutiques
· réduire l'hypertrophie prostatique, améliorer le débit urinaire ainsi que les symptômes associés à l'HBP.
· réduire l'incidence des rétentions aiguës d'urine et des interventions chirurgicales, notamment les résections transurétrales de la prostate (RTUP) et les prostatectomies.
FINASTERIDE ACCORD doit être administré aux patients dont la prostate est hypertrophiée (volume prostatique supérieur à environ 40 ml).
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie recommandée est d'un comprimé de 5 mg par jour, pris au moment ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés en entier et ne doivent être ni divisés ni écrasés (voir rubrique 6.6). Même si une amélioration rapide est parfois constatée, un traitement d'au moins six mois peut être nécessaire pour déterminer objectivement si une réponse satisfaisante au traitement a été obtenue.
Patients âgés
Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire bien que les études pharmacocinétiques aient montré que la vitesse d'élimination du Finastéride était légèrement diminuée chez les patients âgés de plus de 70 ans
Posologie en cas d'insuffisance hépatique
L’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n’a pas été étudié (voir rubrique 4.4).
Posologie en cas d'insuffisance rénale
Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients présentant des degrés divers d'insuffisance rénale (même avec une clairance de la créatinine aussi basse que 9 ml/min) car les études de pharmacocinétique n'ont pas montré que l'insuffisance rénale influence l'élimination du finastéride. Le finastéride n'a pas été étudié chez les patients hémodialysés.
Mode d’administration
Voie orale uniquement.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Contre-indiqué chez les femmes et les enfants (voir rubriques 4.4, 4.6 et 6.6).
· Grossesse – contre-indiqué chez les femmes qui sont ou qui pourraient être enceintes (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Les patients présentant un résidu post-mictionnel important et/ou un débit urinaire sévèrement diminué doivent faire l'objet d'un suivi attentif afin de détecter une éventuelle uropathie obstructive.
· La consultation d'un urologue par les patients traités par le finastéride doit être envisagée.
· Une obstruction due à un profil de croissance trilobaire de la prostate doit être exclue avant le traitement par finastéride.
· Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Le Finastéride étant métabolisé par le foie (voir rubrique 5.2), la prudence est recommandée chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée, car la concentration plasmatique de Finastéride peut être augmentée chez ces patients.
· Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des affections héréditaires rares telles qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
· Pour éviter des complications obstructives, il est important que les patients présentant une large quantité d’urine résiduelle et/ou dont le flux urinaire est gravement diminué fassent l’objet d’une surveillance attentive. On devra envisager la possibilité d’une intervention chirurgicale.
Effets sur le taux de PSA (antigène prostatique spécifique) et sur le dépistage du cancer prostatique
Jusqu’ici, il n’a pas été mis à jour de bénéfice clinique chez les patients souffrant d’un cancer de la prostate et traités par le finastéride. Les patients présentant une HBP et un taux sérique élevé de PSA (antigènes prostatiques spécifiques) ont été suivis lors d’études cliniques contrôlées, et ont été soumis à plusieurs dosages des PSA et à plusieurs biopsies prostatiques. Lors de ces études de HBP, le finastéride n’a pas semblé altérer le taux de détection du cancer de la prostate, et l’incidence globale du cancer de la prostate n’était pas significativement différente chez les patients traités par le finastéride ou chez ceux ayant reçu le placebo.
Avant de commencer tout traitement par Finastéride, et périodiquement par la suite, il est recommandé, afin d'exclure la possibilité de cancer de la prostate, d'effectuer un toucher rectal et, si nécessaire, de déterminer le taux de PSA (antigène prostatique spécifique). Le taux de PSA sérique est également utilisé pour détecter le cancer de la prostate. En général, un taux initial de PSA > 10 ng/ml (Hybritech) doit inciter à procéder à des examens supplémentaires et à envisager une biopsie ; lorsque les taux de PSA sont compris entre 4 et 10 ng/ml, il est conseillé de procéder à des examens supplémentaires. Les taux de PSA peuvent être similaires chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et ceux qui ne le sont pas. Par conséquent, un taux de PSA dans les limites normales de référence chez un homme présentant une HBP et traité par le finastéride ou non, n'exclut pas la possibilité d'un cancer de la prostate. Une concentration initiale de PSA < 4 ng/ml n’exclut pas la possibilité d’un cancer de la prostate.
Le finastéride entraîne une diminution d'environ 50 % du taux de PSA chez les patients atteints d'une HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Cette diminution des taux de PSA chez les patients présentant une HBP et traités par Finastéride devra être prise en considération lors de l'évaluation des taux de PSA et ne devra pas exclure la possibilité d'un cancer de la prostate concomitant. Cette diminution est prévisible quel que soit le taux de PSA, bien qu'il puisse varier d'un patient à l'autre. Chez les patients traités par finastéride depuis six mois ou plus, le taux de PSA devra être multiplié par deux pour pouvoir être interprété par rapport aux valeurs de référence chez l'homme non traité. Cet ajustement permet au test du PSA de conserver sa sensibilité et sa spécificité ; il maintient la capacité de ce test à détecter un cancer de la prostate.
Toute augmentation persistante du taux de PSA chez les patients traités par finastéride devra être surveillée étroitement, et la possibilité d'une mauvaise observance au traitement devra être prise en compte.
Le finastéride n'entraine pas une diminution significative du taux de PSA libre (par rapport au taux de PSA total), et ce dernier reste constant même sous l'influence du finastéride.
Lorsque le taux de PSA libre est utilisé comme outil de dépistage du cancer de la prostate, aucun ajustement n'est nécessaire.
Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être devront éviter tout contact avec les comprimés cassés ou écrasés de finastéride, en raison d'une absorption possible du Finastéride et des risques éventuels que cela pourrait entraîner chez les fœtus mâles. Les comprimés de Finastéride sont pelliculés ce qui empêche tout contact avec le principe actif lors de la manipulation normale, à condition que les comprimés ne soient ni cassés ni écrasés (voir rubriques 4.6 et 6.6)
Interactions médicamenteuses/avec les paramètres biochimiques
Effet sur les concentrations de PSA
La concentration sérique de PSA est corrélée avec l’âge du patient et le volume prostatique, et le volume prostatique est corrélé avec l’âge du patient. Lors de l’évaluation des analyses biochimiques du taux d’APS, il convient de prendre en compte le fait que les taux de PSA diminuent lorsque le patient est traité par le finastéride. Chez la plupart des patients, une diminution rapide du taux de PSA est observée dans les premiers mois du traitement ; par la suite, les taux d’APS se stabilisent pour atteindre une nouvelle ligne de base. La ligne de base postérieure au traitement est approximativement la moitié de la valeur préalable au traitement. Par conséquent, chez des patients typiques traités par le finastéride pendant six mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées pour pouvoir être comparées aux plages normales observées chez des hommes non traités. Pour l’interprétation clinique, voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, effet sur la PSA et la détection du cancer de la prostate.
Cancer du sein chez l’homme
Des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommes prenant du finastéride 5 mg lors des études cliniques et depuis la mise sur le marché de ce produit. Les médecins doivent demander à leurs patients de leur signaler rapidement tout changement observé dans leur tissu mammaire, tel que la présence de grosseurs, de douleurs, d’une gynécomastie ou d’un écoulement mammaire.
Changements de l'humeur et dépression
Des changements de l’humeur, y compris une humeur dépressive, une dépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par finastéride 5 mg. Les patients doivent être surveillés pour les symptômes psychiatriques et, si ceux-ci apparaissent, il devra être conseillé aux patients de solliciter un avis médical.Usage pédiatrique
Le finastéride est contre-indiqué chez les enfants.
La tolérance et l’efficacité n’ont pas été établies chez les enfants.
Lactose
Le comprimé contient du lactose monohydraté. Les patients souffrant de l’un des déficits génétiques ci-après ne doivent pas prendre ce médicament : intolérance au galactose, déficit en lactase totale ou malabsorption du glucose-galactose.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été identifiée. Le finastéride ne semble pas avoir d'effet significatif sur le système enzymatique de métabolisation des médicaments impliquant le cytochrome P450.
Même si l’on estime que le risque que le finastéride affecte les pharmacocinétiques d’autres médicaments est faible, il est cependant probable que les inhibiteurs et les inducteurs du cytochrome P450 3A4 affectent la concentration plasmatique du finastéride. Cependant, sur la base des marges de sécurité établies, il est peu probable que toute augmentation des concentrations plasmatiques du finastéride due à l'utilisation concomitante de ces inhibiteurs entraine des conséquences au niveau clinique.
Des études d'interaction ont été réalisées chez l'homme avec divers médicaments (le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline, la phénazone et l'antipyrine) mais aucune interaction cliniquement significative n'a été trouvée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Le finastéride est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou qui pourraient être enceintes (voir rubrique 4.3).
Les inhibiteurs de type II de la 5 alpha-réductase pouvant inhiber la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone, les médicaments tels que le Finastéride, risquent, lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte, d'entrainer des anomalies au niveau des organes génitaux externes chez le fœtus mâle.
Exposition au Finastéride – Risque pour les fœtus mâles
Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être devront éviter tout contact avec les comprimés de finastéride, surtout s'ils sont cassés ou écrasés, en raison de l'absorption possible du finastéride et des risques éventuels que cela pourrait entraîner chez les fœtus mâles (voir rubrique 4.6).
Le pelliculage des comprimés de finastéride empêche d’entrer en contact avec la substance active si les comprimés sont manipulés normalement, à condition qu’ils n’aient pas été broyés ou écrasés.
De petites quantités de Finastéride ont été retrouvées dans le sperme de sujets recevant 5 mg de finastéride par jour. Il n'existe pas de données permettant de conclure qu'un fœtus mâle est affecté si sa mère est exposée au sperme d'un patient traité par le finastéride. Lorsque la partenaire sexuelle d'un patient est enceinte ou susceptible de l'être, il est recommandé de réduire au maximum les contacts de celle-ci avec le sperme du patient.
Allaitement
FINASTERIDE ACCORD n'est pas indiqué chez la femme. Le passage du finastéride dans le lait maternel n'est pas connu.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés sont l'impuissance et la diminution de la libido. Ces effets surviennent généralement en début de traitement et pour la majorité des patients disparaissent avec la poursuite du traitement.
Les effets indésirables signalés durant les études cliniques et/ou après la commercialisation, avec le finastéride 5 mg et/ou le finastéride à doses plus faibles sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Les fréquences des effets indésirables sont classées de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
La fréquence des effets indésirables rapportés après la commercialisation ne peut pas être déterminée car ils sont issus de déclarations spontanées.
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Système d’organe |
Fréquence : effet indésirable |
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Investigations |
Fréquent : diminution du volume de l’éjaculat |
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Affections cardiaques |
Fréquence indéterminée : palpitations |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Peu fréquent : rash Fréquence indéterminée : prurit, urticaire |
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Affections du système immunitaire |
Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité incluant l’angiœdème (gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge et du visage) |
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Affections hépatobiliaires |
Fréquence indéterminée : augmentation des enzymes hépatiques |
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Affections du système reproducteur et du sein |
Fréquent : impuissance Peu fréquent : trouble de l’éjaculation, douleur mammaire, augmentation du volume mammaire Fréquence indéterminée : douleur testiculaire, dysfonction érectile qui s’est poursuivie après l’arrêt du traitement ; infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme. |
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Affections psychiatriques
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Fréquent : diminution de la libido Fréquence indéterminée : dépression, diminution de la libido qui peut se poursuivre après l'arrêt du traitement, anxiété. |
Par ailleurs, des cas de cancer du sein ont été rapportés chez des hommes lors des études cliniques et depuis la mise sur le marché du médicament (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
L'étude MTOPS (Medical therapy of prostatic symptoms)
L'étude MTOPS a comparé le Finastéride 5 mg/jour (n = 768), la doxazosine 4 ou 8 mg par jour (n = 756), l'association de Finastéride 5 mg/jour et de doxazosine 4 ou 8 mg/jour (n = 786) et le placebo (n = 737). Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des traitements associés a généralement été comparable au profil de chacun des médicaments pris séparément. La fréquence des troubles de l’éjaculation chez les patients ayant reçu l’association était comparable à la somme des fréquences observées pour cet effet indésirable avec chacun des deux médicaments administrés en monothérapie.
Autres données à long terme
Lors d’une étude de 7 ans contrôlée contre placebo, ayant recruté 18 882 hommes en bonne santé, dont 9060 avaient subi une biopsie par ponction à l’aiguille, un cancer de la prostate a été détecté chez 803 (18,4%) des hommes recevant 5 mg de finastéride et chez 1147 (24,4%) des hommes recevant le placebo. Dans le groupe recevant 5 mg de finastéride, 280 (6,4%) des hommes avaient un cancer de la prostate avec des scores de Gleason de 7 à 10 détectés sur les biopsies à l’aiguille par rapport à 237 (5,1%) des hommes du groupe placebo. Les analyses supplémentaires suggèrent que l’augmentation de la prévalence du cancer de la prostate de haut grade observée dans le groupe recevant 5 mg de finastéride pourrait s’expliquer par un biais de détection dû à l’effet du finastéride sur le volume de la prostate. Parmi la totalité des cas de cancer de la prostate diagnostiqués lors de cette étude, approximativement 98% ont été classifiés comme étant intracapsulaires (stade clinique T1 ou T2) au moment du diagnostic. L’importance clinique des données du score de Gleason de 7-10 n’est pas connue.
Résultats des examens biologiques
Lors de l'évaluation en est réduit généralement chez les patients traités par Finastéride (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr.
Certains patients ont reçu des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu'à 400 mg ainsi que des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour sans effets indésirables. Aucun traitement spécifique n'est recommandé en cas de surdosage au finastéride.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, code ATC : G04CB01
Mécanisme d’action
Le finastéride, un 4-azastéroïde de synthèse, est un inhibiteur spécifique et compétitif de la 5 alpha-réductase du type II, enzyme intracellulaire qui métabolise la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) à l'effet androgénique plus puissant. La prostate et par conséquent le tissu prostatique hyperplasique dépendent de la transformation de la testostérone en DHT pour leur fonction et leur croissance normales. Dans l’hypertrophie bégnine de la prostate (HBP), l’augmentation du volume de la glande prostatique dépend de la conversion de la téstostérone en DHT à l’intérieur de la prostate. Le Finastéride réduit de façon très efficace les taux de circulant et intraprostatique de DHT.
Le Finastéride n'a pas d'affinité pour les récepteurs androgéniques.
Efficacité et sécurité clinique
Des études cliniques ont montré une réduction rapide de 70 % des concentrations sériques de DHT, entrainant une réduction du volume prostatique. Cette diminution a été d'environ 20% au bout de 3 mois de traitement et s'est poursuivie ensuite pour atteindre environ 27% au bout de trois ans. La majorité de la réduction survient dans la zone péri-urétrale à proximité de l'urètre. Les mesures urodynamiques ont également confirmé une réduction significative de la pression au niveau du détrusor en raison de la diminution de l'obstruction.
Des améliorations significatives du débit urinaire maximal et des symptômes ont été obtenues après quelques semaines, par rapport au début du traitement. Les différences par rapport au placebo ont été observées à 4 et 7 mois, respectivement.
Tous les paramètres d'efficacité se sont maintenus sur une période de suivi de 3 ans.
Effets d'un traitement de 4 ans par Finastéride sur l'incidence de la rétention aiguë d'urine, la fréquence des interventions chirurgicales, les scores symptomatiques et le volume prostatique
Lors d'études cliniques menées chez des patients présentant des symptômes modérés à sévères d'HBP, une hypertrophie de la prostate constatée par toucher rectal et de faibles volumes d'urine résiduels, le Finastéride a permis de réduire l'incidence des rétentions aiguës d'urine de 7 cas sur 100 à 3 cas sur 100 sur 4 ans, et la fréquence des interventions chirurgicales (RTUP ou prostatectomie) est passé de 10 cas sur 100 à 5 cas sur 100. Ces réductions ont été associées à une amélioration de deux points sur l'échelle QUASI-AUA (graduée de 0 à 34), à une régression persistante du volume prostatique d'environ 20 %, ainsi qu'à une augmentation marquée du débit urinaire.
L'étude MTOPS (Medical therapy of prostatic symptoms)
L'étude MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms), étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, et contrôlée versus placebo, d'une durée moyenne de 5 ans, a été réalisée pendant 4 à 6 années auprès de 3047 hommes ayant une HBP symptomatique recevant soit du Finastéride 5 mg/jour, soit de la doxazosine 4 ou 8 mg/jour*, soit l'association de Finastéride 5 mg/jour et de doxazosine 4 ou 8 mg/jour*, soit un placebo. Le critère principal d'évaluation de l'étude était le temps écoulé entre la randomisation et la progression clinique de I'HBP, définie par la première apparition de l'un des critères suivants : augmentation ³ 4 points par rapport à la valeur de base du score symptomatique, rétention aiguë d'urine, insuffisance rénale liée à l'HBP (élévation de la créatinine), infections urinaires récidivantes ou urosepsie, ou incontinence. Comparé au placebo, le traitement par le Finastéride, la doxazosine ou l'association a entraîné une réduction significative du risque de progression clinique de l'HBP de respectivement 34 % (p = 0,002), 39 % (p < 0,001) et 67 % (p < 0,001).
La plupart des événements (274 sur 351) qui ont contribué à la progression de l'HBP sont liés à une augmentation ≥ à 4 points du score symptomatique ; par rapport au placebo, le risque de progression du score symptomatique a diminué de 30 % (IC 95 % : 6 à 48 %), 46 % (IC 95% : 25 à 60 %), et 64 % (IC 95 %: 48 à 75 %) respectivement dans les groupes Finastéride, doxazosine et association médicamenteuse. 41 des 351 événements contribuant à la progression de l'HBP ont été des rétentions aiguës d’urine ; le risque de développer une rétention aiguë d'urine a été réduit respectivement de 67 % (p = 0,011), 31 % (p = 0,296) et 79 % (p = 0,001) dans les groupes Finastéride, doxazosine et association médicamenteuse par rapport au placebo. Seuls les groupes Finastéride et association médicamenteuse ont été significativement différents du placebo.
*la posologie est adaptée de 1 mg à 4 ou 8 mg en fonction de la tolérance sur une période de 3 semaines
Dans cette étude, le profil de sécurité et de tolérance des médicaments pris en association a généralement été comparable au profil de chacun des médicaments pris séparément. Cependant, les effets indésirables concernant deux classes d'organe (« système nerveux » et « système urogénital ») ont été observés plus fréquemment lorsque les deux médicaments étaient associés (voir rubrique 4.8).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité de la forme orale du finastéride est d'environ 80%. Les concentrations plasmatiques maximales du Finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après l'administration orale et l'absorption est complète au bout de 6 à 8 heures.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%.
La clairance plasmatique et le volume de distribution du finastéride sont respectivement d'environ 165 ml/min (entre 70 et 279 ml/min) et de 76 litres (entre 44 et 96 l). Une accumulation de faibles quantités de finastéride a été observée lors d'une administration répétée. Après une administration quotidienne de 5 mg, à l'état d'équilibre, la plus petite concentration plasmatique de finastéride a été de 8-10 ng/ml et elle reste stable dans le temps.
Biotransformation
Le finastéride est métabolisé au niveau du foie. Le finastéride n'affecte pas de manière significative le système enzymatique du cytochrome P450. Deux métabolites du finastéride inhibant faiblement l'activité de la 5 alpha-réductase ont été identifiés.
Élimination
La demi-vie plasmatique moyenne est de 6 heures (entre 4 et 12 heures), et chez les hommes de plus de 70 ans, elle s'allonge jusqu'à 8 heures (entre 6 et 15 heures). Après administration d'une dose de Finastéride radiomarquée, environ 39 % (entre 32 et 46 %) de la dose est excrétée dans les urines sous forme de métabolites (il n'y a pratiquement pas d'excrétion de Finastéride inchangé dans les urines) et 57 % (entre 51 et 64 %) de la dose totale est excrétée dans les fèces.
Il a été démontré que le finastéride traverse la barrière hémato-encéphalique.
De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le liquide séminal de patients traités. Dans deux études menées chez des sujets sains (n = 69) recevant 5 mg de finastéride par jour pendant une période de 6 à 24 semaines, les concentrations de finastéride dans le sperme étaient comprises entre des valeurs l indétectables (< 0,1 ng/ml) et 10,54 ng/ml. Au cours d'une étude plus ancienne et dont la méthode de dosage était moins sensible, les concentrations de finastéride dans le sperme de 16 sujets traités par 5 mg de finastéride étaient comprises entre des valeurs indétectables (<1,0 ng/ml) et 21 ng/ml. Par conséquent, sur la base d'un volume d'éjaculat de 5 ml, la quantité de Finastéride dans le sperme a été estimée comme étant 50 à 100 fois plus basse que la dose de Finastéride (5 μg) n'ayant pas d'effet sur les niveaux de DHT circulante chez les hommes (voir également rubrique 5.3.).
Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min, la disponibilité d'une dose unique de 14C -Finastéride était comparable à celle de volontaires sains (voir rubrique 4.2). La liaison aux protéines plasmatiques n'était pas non plus différente chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Une partie des métabolites normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Par conséquent, l'excrétion fécale augmente proportionnellement à la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux non dialysés.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité par administration réitérée, de génotoxicité et cancérogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez des rats mâles ont révélé une diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales, une réduction des sécrétions des glandes génitales accessoires et une réduction de l'indice de fertilité (dues à l'effet pharmacologique principal du Finastéride). La pertinence clinique de ces observations reste mal élucidée.
Comme avec les autres inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, une féminisation des foetus mâles de rats a été observée lors de l'administration du Finastéride au cours de la période de gestation. L'administration par voie intraveineuse de Finastéride à des singes rhésus en gestation à des doses pouvant aller jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période de développement embryonnaire et foetal n'a induit aucune anomalie chez les fœtus mâles. Cette dose est environ 60 à 120 fois supérieure au taux estimé de finastéride contenu dans le sperme d'un homme traité par 5 mg de Finastéride, et à celui à laquelle une femme pourrait être exposée par le biais du sperme de son partenaire. Dans les expériences menées pour confirmer la pertinence du modèle Rhésus vis-à-vis du développement foetal humain, l'administration par voie orale de 2 mg/kg/jour de finastéride (l'exposition systémique (AUC) des singes était légèrement supérieure (3 fois) que celle des hommes traités par 5 mg de Finastéride, ou approximativement 1 à 2 millions de fois le taux estimé de Finastéride contenu dans le sperme) chez des singes en gestation a entraîné des anomalies au niveau des organes génitaux externes des foetus mâles. Aucune autre anomalie n'a été observée chez les foetus mâles et aucune anomalie liée au Finastéride n'a été observé chez les foetus femelles, quelle que soit la dose administrée.
Pelliculage : Hypromellose, dioxyde de titane (E 171), laque aluminique d’indigotine (E132), macrogol 6000.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette opaque blanche en PVC/PVDC/Aluminium.
Boîte de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 et 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Les femmes enceintes ou susceptibles de l’être doivent éviter tout contact avec les comprimés de finastéride, surtout s’ils sont cassés ou écrasés, du fait de la possibilité d’absorption du finastéride et des risques éventuels que cela pourrait entraîner chez les foetus mâles (voir rubrique 4.6).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 397 560 1 1 : 7 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 561 8 9 : 10 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 562 4 0 : 14 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 563 0 1 : 15 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 564 7 9 : 20 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 392 010 3 0 : 28 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 565 3 0 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 567 6 9 : 50 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 568 2 0 : 56 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 569 9 8 : 60 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 570 7 0 : 84 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 397 571 3 1 : 90 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 576 009 8 3 : 98 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 576 010 6 5 : 100 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 576 011 2 6 : 120 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
