Synthèse
Forme galénique / Dosage : Poudre pour solution injectable (IV) 1g/200 mg
Famille ATC : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE
Classe ATC : BETALACTAMINES : PENICILLINES
Sous classe ATC : ASSOCIATIONS DE PENICILLINES, INHIBITEURS DE BETALACTAMASES INCLUS
Conditions de prescription : Médicament soumis à prescription médicale
Laboratoire : RANBAXY LTD
Indications
Ce médicament contient un antibiotique qui appartient à la famille des pénicillines à spectre élargi, c’est-à-dire actives sur un plus grand nombre de germes que la pénicilline simple. L’adjonction de bêta lactamine permet d’empêcher la destruction de l’amoxicilline par certaines bactéries.
Il est utilisé dans le traitement de diverses maladies infectieuses, notamment des poumons, des bronches, du nez, de la gorge ou des oreilles, de l’appareil urinaire, des voies génitales, des gencives et des dents.
Posologie
Adultes et enfants ? 40 kg
Doses recommandées :
-Dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ;
-Dose plus faible – (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux fois par jour.
Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation contenant uniquement l’amoxicilline afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique.
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical.
Enfants < 40 kg
Chez l’enfant, utiliser ce médicament en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.
Dose recommandée :
de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de l’infection.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de formulations ce médicament ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n’est pas recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d’emploi).
Mode d’administration
Ce médicament est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastro-intestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec une formulation pour administration orale.
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément aux instructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination).
Effets indésirables
Nausées, vomissements, diarrhée, candidose.
Rarement :
réactions allergiques : éruption cutanée, œdème de Quincke, choc allergique (exceptionnel) ;
hépatite (jaunisse), insuffisance rénale, anomalie de la numération formule sanguine, augmentation des transaminases.
Vous avez ressenti un effet indésirable susceptible d’être dû à ce médicament, vous pouvez le déclarer en téléchargeant le formulaire.
Condications
Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
allergie aux pénicillines,
mononucléose infectieuse,
antécédent d’hépatite lors de la prise ce médicament.
Votre médecin est seul juge pour prescrire ce médicament en cas d’allergie aux céphalosporines.
Mise en garde
Des précautions sont nécessaires en cas d’insuffisance rénale.
La survenue de toute réaction allergique (boutons, œdème, malaise) impose l’arrêt du traitement. Consultez rapidement votre médecin. Pensez à signaler tout antécédent d’allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines et céphalosporines). Il contre-indique l’usage de ce médicament.
De nombreux antibiotiques peuvent provoquer des selles liquides ou une diarrhée, généralement bénigne. En revanche, une diarrhée importante survenant pendant ou dans les jours qui suivent le traitement antibiotique doit être signalée à votre médecin.
Une diminution de la fièvre ou une disparition des symptômes ne sont pas synonymes de guérison : la durée du traitement doit absolument être respectée pour éviter les rechutes ou l’apparition d’une résistance du germe à l’antibiotique.
Interactions médicamenteuses
Ce médicament peut interagir avec les médicaments contenant du méthotrexate.
Informez par ailleurs votre médecin si vous prenez un médicament contenant de l’allopurinol.
Grossesse :
Aucun effet néfaste pour l’enfant à naître n’a été établi avec ce médicament. Il peut être prescrit pendant la grossesse.
Allaitement :
Ce médicament passe dans le lait maternel ; la poursuite de l’allaitement est possible, mais tout symptôme survenant chez le nourrisson devra être signalé au médecin : muguet, éruption de boutons… pouvant traduire une intolérance ou une allergie.
Surdosage
Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l’équilibre hydroélectrolytique. L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.
Pharmacodynamie
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase (code ATC : J01CR02).
Mode d’action :
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines) qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêtalactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêtalactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêtalactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique :
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance :
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
Inactivation par les bêtalactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D.
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
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Pharmacocinétique
Distribution :
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ 0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
Biotransformation :
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l’air expiré.
Élimination :
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration d’une dose unique de 500/100 mg ou une injection intraveineuse en bolus unique de 1000/200 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (cf Interactions).
Age :
La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d’environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux :
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une concentration adéquate d’acide clavulanique (cf Posologie et Mode d’administration).
Patients insuffisants hépatiques :
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
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Modalités de conservation
Après reconstitution :
Une utilisation immédiate est recommandée.
Incompatibilité
le succinate d’hydrocortisone ;
le sang, le plasma ;
les solutions d’acides aminés ;
les hydrolysats de protéine ;
les émulsions lipidiques ;
le chlorhydrate de néosynéphrine ;
les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).
Précaution de manipulation
Ne préparer la solution qu’au moment de l’injection.
Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.
La poudre doit être remise en solution dans de l’eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.
Pour l’administration en perfusion, il est également possible d’utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
