RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM – Mis à jour le : 29/04/2019
EFFERALGAN 1000 mg, comprimé effervescent
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Paracétamol……………………………………………………………………………………………………….. 1000 mg
Pour un comprimé effervescent.
Excipients à effet notoire : un comprimé contient 39 mg d’aspartam (E951) (source de phénylalanine), 120 mg de benzoate de sodium (E211), 370 mg de sodium, 252,2 mg de sorbitol (E420), 474,1 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé effervescent.
Comprimé rond, de couleur blanc cassé, avec des angles en biseau, soluble dans l’eau en produisant une effervescence.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des douleurs d’intensité légère à modérée et/ou des états fébriles.
Cette présentation est réservée à l’adulte et à l’enfant à partir de 50 kg (à partir d’environ 15 ans).
4.2. Posologie et mode d’administration
Posologie
Attention: cette présentation contient 1000 mg (1g) de paracétamol par unité : ne pas prendre 2 unités à la fois.
La plus faible dose efficace doit généralement être utilisée, pour la durée la plus courte possible.
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Poids (Age approximatif) |
Dose par administration |
Intervalle d’administration |
Dose journalière maximale |
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≥ 50 kg (à partir d’environ 15 ans) |
1000 mg |
4 heures minimum |
3000 mg (3 comprimés) |
Il n’est généralement pas nécessaire de dépasser 3 g de paracétamol par jour, soit 3 comprimés par jour. Cependant en cas de douleurs plus intenses, et uniquement sur avis médical, la posologie maximale peut être augmentée jusqu’à 4 g par jour, soit 4 comprimés par jour.
Attention: prendre en compte l’ensemble des médicaments pour éviter un surdosage, y compris si ce sont des médicaments obtenus sans prescription (voir rubrique 4.4).
La dose totale quotidienne maximale de paracétamol ne doit pas excéder 60 mg/kg/jour (sans dépasser 3 g/jour) dans les situations suivantes :
· adultes de moins de 50 kg,
· alcoolisme chronique,
· malnutrition (réserves basses en glutathion hépatique),
· déshydratation.
Insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale et sauf avis médical, il est recommandé de réduire la dose et d’augmenter l’intervalle minimum entre deux prises selon le tableau suivant :
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Clairance de la créatinine |
Intervalle d’administration |
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≥50 mL/min |
4 heures minimum |
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10-50 mL/min |
6 heures |
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<10 mL/min |
8 heures |
La dose totale de paracétamol ne devra pas dépasser 3 g par jour, soit 3 comprimés.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatocellulaire ou un syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non hémolytique), il est recommandé de réduire la dose et d’augmenter l’intervalle minimum entre deux prises. La dose journalière ne doit pas dépasser 3 g/jour.
Mode d’administration
Voie orale.
Laisser dissoudre complètement le comprimé dans un verre d’eau.
Ne pas avaler ou mâcher les comprimés.
· Hypersensibilité au paracétamol ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Insuffisance hépatocellulaire sévère
· Enfant de moins de 50 kg (environ 15 ans)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Mises en garde spéciales
En raison de la dose unitaire de paracétamol par comprimé (1000 mg), cette présentation n’est pas adaptée à l’enfant de moins de 15 ans.
Pour éviter un risque de surdosage :
· vérifier l’absence de paracétamol dans la composition d’autres médicaments (médicaments obtenus avec ou sans prescription).
· respecter les doses maximales recommandées (voir rubrique 4.2).
Le paracétamol peut provoquer des réactions cutanées graves. Les patients doivent être informés des signes précoces de ces réactions cutanées graves, l’apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité impose l’arrêt du traitement.
Précautions d’emploi
Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas :
· de poids < 50kg (voir rubrique 4.2),
· d’insuffisance hépatocellulaire légère à modérée (voir rubrique 4.2),
· d’insuffisance rénale (voir rubriques 4.2),
· de syndrome de Gilbert (jaunisse familiale non hémolytique) (voir rubrique 4.2),
· d’alcoolisme chronique (voir rubriques 4.2),
· d’anorexie ou de cachexie,
· de malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique) (voir rubrique 4.2),
· de déshydratation (voir rubrique 4.2).
En cas de découverte d’une hépatite virale aiguë, il convient d’arrêter le traitement.
Chez un enfant traité par du paracétamol, l’association d’un autre médicament utilisé pour faire baisser la fièvre (antipyrétique) n’est justifiée qu’en cas d’inefficacité. L’association ne doit être instaurée et surveillée que par un médecin.
Ce médicament contient 120 mg de benzoate de sodium (E211) par comprimé effervescent.
Ce médicament contient 252,2 mg de sorbitol (E420) par comprimé effervescent. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.
Ce médicament contient 474,1 mg de lactose par comprimé effervescent. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Ce médicament contient 370 mg de sodium par comprimé effervescent, équivalent à 18,5% de l’apport quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS. La posologie quotidienne maximale de ce produit (3 comprimés) est équivalente à 55,5 % de l’apport quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS. EFFERALGAN 1000 mg, comprimé effervescent a une teneur élevée en sodium ; en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé.
Ce médicament contient 39 mg d’aspartam (E951) par comprimé effervescent. L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Associations faisant l’objet de précautions d’emploi
+ Antivitamines K
Risque d’augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j) pendant au moins 4 jours.
Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par le paracétamol et après son arrêt.
+ Flucloxacilline
La prudence est recommandée lorsque le paracétamol est administré de façon concomitante avec la flucloxacilline en raison du risque accru d’acidose métabolique à trou anionique élevé (AMTAE), en particulier chez les patients présentant un facteur de risque de déficit en glutathion tel qu’une insuffisance rénale sévère, un sepsis, une malnutrition ou un alcoolisme chronique. Une surveillance étroite est recommandée afin de détecter l’apparition de AMTAE, par la recherche de la 5-oxoproline urinaire.
Interactions avec les examens paracliniques
La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase- peroxydase en cas de concentrations anormalement élevées.
La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l’acide urique sanguin par la méthode à l’acide phosphotungstique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène ou fœtotoxique du paracétamol.
En clinique, les études épidémiologiques portant sur un nombre important de grossesses n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou fœtotoxique lié à l’utilisation du paracétamol aux posologies usuelles.
Par conséquent, le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse s’il est cliniquement nécessaire. Cependant il doit être utilisé à la dose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte et le moins fréquemment possible au cours de la grossesse.
Allaitement
Aux doses thérapeutiques, l’administration de ce médicament est possible pendant l’allaitement.
Fertilité
En raison du mécanisme d’action potentiel sur les cyclo-oxygénase et la synthèse de prostaglandines, le paracétamol pourrait altérer la fertilité chez la femme, par un effet sur l’ovulation réversible à l’arrêt du traitement.
Des effets sur la fertilité des mâles ont été observés dans une étude chez l’animal. La pertinence de ces effets chez l’homme n’est pas connue.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le paracétamol n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les effets indésirables sont classés par système-organe. Leurs fréquences sont définies de la façon suivante:
· Très fréquent (³1/10)
· Fréquent (³1/100 à <1/10)
· Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)
· Rare (³1/10 000 à <1/1 000)
· Très rare (<1/10 000)
· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Rares: réactions d’hypersensibilité à type de choc anaphylactique, œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash cutané. Leur survenue impose l’arrêt définitif de ce médicament et des médicaments apparentés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: réactions cutanées graves. Leur survenue impose l’arrêt du traitement.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: thrombopénie, leucopénie et neutropénie.
Un risque de déséquilibre de l’INR peut survenir en cas d’association d’un AVK et de paracétamol à dose maximale (4g/j) pendant une durée de 4 jours minimum (voir rubrique 4.5).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Le risque d’une intoxication grave (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle) peut être particulièrement élevé chez les sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec une atteinte hépatique, en cas d’alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique. Dans ces cas, l’intoxication peut être mortelle.
Symptômes
Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, malaise, sudation, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.
Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l’adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l’enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d’aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu’au coma et à la mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l’ingestion. Les symptômes cliniques de l’atteinte hépatique sont généralement observés après 1 à 2 jours, et atteignent un maximum après 3 à 4 jours.
Conduite d’urgence
· Arrêter le traitement.
· Transfert immédiat en milieu hospitalier.
· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de paracétamol dès que possible à partir de la 4ème heure après l’ingestion.
· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.
· Le traitement du surdosage comprend classiquement l’administration aussi précoce que possible de l’antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voie orale si possible avant la dixième heure.
· Traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANTALGIQUES ET ANTIPYRÉTIQUES – ANILIDES.
Code ATC : N02BE01.
N : Système nerveux central.
Mécanisme d’action
Le paracétamol a un mécanisme d’action central et périphérique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après ingestion.
Distribution
Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Biotransformation
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la formation d’un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d’utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l’acide mercaptopurique.
En revanche, lors d’intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Elimination
L’élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie d’élimination est d’environ 2 heures.
Variations physiopathologiques :
· Insuffisance rénale : en cas d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2), l’élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.
· Sujet âgé : la capacité de conjugaison n’est pas modifiée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études précliniques conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de toxicité à dose répétée et de cancérogénèse n’ont pas montré de risque particulier pour l’homme aux doses thérapeutiques.
A des doses hépatotoxiques, le paracétamol a démontré un potentiel génotoxique et carcinogène (tumeurs au niveau du foie et de la vessie), chez la souris et le rat. Cependant, cette activité génotoxique et carcinogène est considérée comme liée aux modifications du métabolisme du paracétamol lors de l’administration de doses ou de concentrations élevées et ne présente pas de risque pour l’utilisation clinique.
Chez le rat, des effets sur la fertilité chez le mâle (oligospermie, motilité spermatique anormale et diminution du potentiel fertilisant des spermatozoïdes) à forte dose (500 et 1000 mg/kg de poids corporel par jour) ont été observés.
Acide citrique anhydre, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre, sorbitol (E420), docusate de sodium, povidone, benzoate de sodium (E211), lactose anhydre, aspartam (E951), acésulfame potassique, arôme fruits rouges.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
Tube(s) poplypropylène de 8 comprimé(s).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UPSA SAS
3 RUE JOSEPH MONIER
92500 RUEIL-MALMAISON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 300 963 8 3 : Tube(s) polypropylène de 8 comprimé(s).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.
