Cetraxal® Plus
1 – DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Cetraxal® Plus.
2 – COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Principe actif | Par ml | |
Ciprofloxacine (Sous la forme de ciprofloxacine hydrochloride monohydrate) |
Substance active | 3,00 mg (3,49 mg) |
Fluocinolone acétonide | Substance active | 0,25 mg |
Excipients | ||
Parahydroxybenzoate de méthyle | Agent conservateur | 0,6 mg |
Parahydroxybenzoate de propyle | Agent conservateur | 0,3 mg |
Polyvidone | Agent de viscosité | 10 mg |
Diéthylèneglycol monoéthyle éther | Agent solubilisant | 200 mg |
Glycereth-26 | Agent solubilisant | 80 mg |
*Acide chlorhydrique 1 N | Ajusteur de pH | q.s. |
Eau purifiée | Véhicule | q.s.p. 1 m |
3 – FORME PHARMACEUTIQUE
Gouttes auriculaires.
4 – DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Cetraxal® Plus solution pour instillation auriculaire est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant de plus de 6 mois dans le traitement des infections suivantes :
- Otites aiguës externes (OEA) ;
- Otites moyennes aiguës chez des patients porteurs de tubes de tympanotomie dues à des bactéries sensibles à la ciprofloxacine (OMAAT).
4.2 Posologie et mode d’administration
Voie auriculaire.
Pour la correcte application de la préparation, il est recommandé de maintenir le flacon entre les mains pendant un certain laps de temps afin de le chauffer un peu avant l’utilisation. Ainsi, la sensation de froid produite par le médicament dans l’oreille est réduite. Lors de l’application, pencher la tête et la maintenir dans cette position pendant 30 secondes afin de faciliter l’introduction des gouttes dans l’oreille. S’il faut traiter l’autre oreille, effectuer le même processus. Si le conduit auditif est étroit, le médicament parvient au tympan en tirant l’oreille vers le haut.
Adultes et patients âgés
Otite aiguë externe et otite moyenne aiguë avec tubes de tympanotomie
Instiller 6 à 8 gouttes dans le conduit auditif externe de l’oreille atteinte, toutes les 12 heures pendant 7 jours. Aucune différence en termes d’innocuité et d’efficacité n’a été observée entre les personnes âgées et les autres patients adultes.
Population pédiatrique
La posologie chez l’enfant âgé de 6 mois et plus est la même que chez l’adulte pour les deux indications.
Insuffisance rénale/ Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est jugé nécessaire.
4.3 Contre-indications
Ne pas utiliser Cetraxal® Plus en cas de :
- Hypersensibilité aux substances actives, à la ciprofloxacine ou à la fluocinolone, ou à tout autre antibactérien de la famille des quinolones, ou à l’un des excipients listés ;
- Infections virales du conduit auditif externe, incluant la varicelle et l’herpès
- Infections fongiques de l’oreille.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- Ce médicament est uniquement réservé à usage auriculaire, et n’est pas destiné à une utilisation ophtalmique, ni à une utilisation en inhalation, ni en injection. Ce médicament ne doit être ni avalé, ni injecté ;
- Si l’otorrhée persiste après un traitement complet, ou si plus de deux épisodes d’otorrhée surviennent dans les six mois, une évaluation complémentaire est recommandée pour exclure une affection sous jacente, comme le cholestéatome, un corps étranger ou une tumeur ;
- Si certains signes et symptômes persistent après le traitement, il est recommandé de réévaluer la maladie et le traitement ;
- Le traitement par Cetraxal® Plus doit être interrompu dès les premiers signes d’éruption cutanée ou de toute autre réaction d’hypersensibilité. Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques), dont certaines survenant dès la première dose, ont été signalées chez des patients traités par des quinolones par voie générale. Les réactions d’hypersensibilité aigües graves peuvent nécessiter un traitement d’urgence ;
- Comme pour d’autres préparations contenant des antibiotiques, l’utilisation de ce produit peut favoriser la croissance de micro organismes résistants tels que des bactéries, des levures et des champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être initié ;
- Une hypersensibilité modérée à sévère de la peau au soleil a été signalée chez certains patients prenant des quinolones. Compte tenu du site d’administration, il est peu probable que ce produit entraîne des réactions de photosensibilité ;
- Les corticostéroïdes peuvent réduire la résistance aux infections bactériennes ou virales ou faciliter leur développement et masquer les signes cliniques d’une infection, empêchant de mettre en évidence l’inefficacité du traitement antibiotique, ou peuvent supprimer des réactions d’hypersensibilité aux substances du produit ;
- Cetraxal® Plus peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées) car il contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle.
Population pédiatrique
L’efficacité et la sécurité de Cetraxal® Plus n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 mois.
Dans d’exceptionnelles circonstances, Cetraxal® Plus peut être utilisé dans cette sous-population après une évaluation très prudente du rapport bénéfice/risque par le médecin prescripteur sachant que, bien qu’il n’y ait pas de problèmes de sécurité connus ou de différence dans le développement de la maladie pour empêcher une utilisation chez ces enfants, l’expérience clinique est insuffisante dans ce sous-groupe particulier de population pédiatrique.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
En raison des concentrations plasmatiques négligeables observées après instillation auriculaire, il est peu probable que la ciprofloxacine ou l’acétonide de fluocinolone conduisent à des interactions systémiques cliniquement significatives avec d’autres médicaments.
L’administration systémique de certaines quinolones a montré l’amélioration des effets des anticoagulants oraux, de la warfarine et de ses dérivés. Cette administration a également été associée à des augmentations transitoires de créatinine sérique chez les patients recevant concomitamment de la cyclosporine. Il a été montré que l’administration orale de ciprofloxacine inhibait le cytochrome P450, isoenzymes CYP1A2 et CYP3A4 et modifiait le métabolisme des composés méthylxanthines (caféine, théophylline).
Après administration topique de Cetraxal® Plus, les concentrations plasmatiques en ciprofloxacine sont faibles, et il est peu probable qu’une interaction impliquant le métabolisme P450 en cas de médicaments associés, entraîne des modifications cliniquement significatives sur les taux plasmatiques des composés méthylxanthine. Il est conseillé de ne pas associer de manière concomitante ce médicament à d’autres préparations auriculaires. Si plus d’un médicament doit être administré par cette voie, il est recommandé d’espacer leur application.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données disponibles sur l’administration de ciprofloxacine chez les femmes enceintes ne révèlent pas de toxicité malformative ou fœto-néonatale. Les études animales n’indiquent pas d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Chez les animaux exposés aux quinolones à un jeune âge ou au stade prénatal, des effets sur le cartilage immature ont été observés. La survenue d’atteintes dues au médicament sur le cartilage articulaire de l’organisme immature humain ou du fœtus ne peut donc être exclue.
Les corticoïdes ont montré une tératogénicité chez l’animal lorsqu’ils étaient administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Certains corticoïdes ont montré une tératogénicité après application cutanée chez l’animal.
Aucune étude appropriée et comparative n’a été menée chez des femmes enceintes permettant d’évaluer les effets tératogènes de l’acétonide de fluocinolone. Avant l’administration du médicament, il convient de mesurer si le bénéfice du traitement est supérieur aux risques potentiels.
Allaitement
La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. Bien que l’absorption systémique significative de la ciprofloxacine après administration auriculaire ne soit pas attendue, une exposition à la ciprofloxacine ne peut être exclue.
Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont retrouvés dans le lait maternel humain et pourraient inhiber la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou occasionner d’autres effets indésirables. Il n’a pas été déterminé si l’administration topique des corticoïdes peut entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel humain.
Dans la mesure où de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, il convient d’être prudent lors de l’administration de Cetraxal plus chez les femmes allaitantes.
Fertilité
Aucune étude animale n’a été réalisée pour évaluer l’effet de Cetraxal plus sur la fertilité.
4.7 Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Etant donné la voie d’administration et les conditions d’utilisation de Cetraxal® Plus et compte tenu de son profil de sécurité, ce médicament ne devrait avoir aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants, listés dans le tableau ci-dessous ont été observées dans les études cliniques ou après commercialisation. Ils sont classés selon le système classe/organe et classés selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), indéterminé (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
Classification | MedDRA |
---|---|
Infections et infestations | Peu fréquent : Infection à candidose, infection fongique, otite moyenne controlatérale |
Affections du système nerveux | Fréquent : Dysgueusie |
Peu fréquent : Paresthésie (picotements au niveau des oreilles), étourdissements, maux de tête, pleurs. | |
Affections de l’oreille et du labyrinthe | Fréquent : Douleur, inconfort et prurit à l’oreille. |
Peu fréquent : Hypoacousie, acouphènes, otorrhée, congestion de l’oreille, trouble de la membrane tympanique, gonflement auriculaire | |
Affections vasculaires | Peu fréquent : Rougeurs |
Affections gastro-intestinales | Peu fréquent : Vomissements |
Affections de la peau et du tissu sous cutanées | Peu fréquent : Exfoliation de la peau, éruption érythémateuse, éruption cutanée, tissu de granulation |
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Peu fréquent : Irritabilité, fatigue |
Investigations | Peu fréquent : Résidus de médicaments |
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | Peu fréquent : Occlusion de l’appareil auditif (par tube de tympanostomie) |
Affections du système immunitaire | Fréquence indéterminée : Réactions allergiques |
Effets indésirables particuliers
- On a identifié des effets indésirables graves et parfois mortels d’hypersensibilité (choc anaphylactique). Certains ont été signalés chez des patients recevant un traitement systémique de quinolones dès la première dose ;
- Certaines réactions ont été accompagnées de collapsus cardiovasculaire, de perte de conscience, d’angio-œdème (y compris œdème laryngée, pharyngée ou facial), d’obstruction des voies respiratoires, de dyspnée, d’urticaire ou encore de démangeaisons ;
- Des ruptures de l’épaule, de la main, du tendon d’Achille ou autres tendons nécessitant une intervention chirurgicale ou ayant donné lieu à une incapacité prolongée ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones par voie systémique. Des études et l’expérience post-commercialisation des fluoroquinolones par voie systémique indiquent que le risque de ces ruptures peut être accru chez les patients recevant des corticoïdes, surtout les patients âgés et en cas de tendons sous contraintes de tension élevées, y compris le tendon d’Achille.
À ce jour, les données cliniques et de post commercialisation n’ont pas démontré une association claire entre l’administration otique de la ciprofloxacine et ces effets indésirables au niveau musculo-squelettique et du tissu conjonctif.
Population pédiatrique
Cetraxal® s’est montré sans danger chez les enfants âgés de 6 mois ou plus.
4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
Compte tenu des faibles taux plasmatiques observés après application auriculaire, il est peu probable que la ciprofloxacine ou l’acétonide de flucinolone appliqués par voie topique induisent des effets systémiques cliniquement significatifs. La survenue d’un surdosage aigu est très improbable, néanmoins en cas de surdosage chronique ou de mésusage, des signes d’hypercorticisme pourraient apparaître.
La capacité limitée du conduit auditif pour les produits topiques otiques prévient d’un surdosage par cette voie. Cependant, une ingestion orale de Cetraxal entraînant un surdosage ou un traitement ototopique au long cours pourrait créer une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). Bien que des ralentissements de croissance chez l’enfant et la suppression des concentrations plasmatiques de cortisol puissent être plus prononcés après surdosage important ou après un traitement prolongé par Cetraxal (par exemple plusieurs mois), l’effet devrait être transitoire (quelques jours ou semaines) et facilement réversible sans séquelle à long terme.
Si la préparation est accidentellement avalée, le traitement inclura une vidange gastrique par des vomissements provoqués ou un lavage gastrique et l’administration de charbon activé et antiacides contenant du magnésium ou du calcium.
5 – PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments otologiques : corticoïdes et anti infectieux en association. Code ATC : S02CA03.
Acétonide de fluocinolone
L’acétonide de fluocinolone est un corticoïde fluoré synthétique ayant des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses et vasoconstrictives. Les effets anti-inflammatoires précoces de corticoïdes topiques incluent l’inhibition de la migration, de l’activité des macrophages et des leucocytes dans la région inflammatoire par diminution de la dilatation et de la perméabilité vasculaire. Les processus inflammatoires ultérieurs tels que la prolifération capillaire, la production de collagène et la formation de chéloïdes (cicatrice), sont également inhibés par les corticoïdes.
Ciprofloxacine
Mécanisme d’action
En tant que fluoroquinolone, l’action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l’inhibition de la topoisomérase de type Il (ADN gyrase) et de la topoisomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN bactérien.
Mécanisme de résistance
La mutation des gènes codant pour les cibles de la ciprofloxacine (gyrA, gyrN, parc, parE) représente le principal mécanisme de résistance à la ciprofloxacine chez P. aeruginosa. Un autre mécanisme de résistance décrit est la surexpression des pompes d’efflux, en particulier du gène Mex (Multiple EffluX). Les mutations uniques n’entraînent pas nécessairement une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique. Néanmoins, la forte concentration d’antibiotiques obtenue après administration topique est toujours nettement supérieure aux CMI des bactéries concernées, ce qui rend l’émergence de résistance bactérienne très peu probable. Le potentiel d’émergence de résistance semble nettement moindre en cas d’administration topique en comparaison à une administration par voie générale.
Concentrations critiques
Pour la plupart des agents topiques les données pharmacologiques sont limitées et il n’y a pas de donnée liant traitement et résultat clinique. C’est pour cette raison que l’EUCAST propose que les valeurs critiques épidémiologiques soient utilisées pour indiquer la sensibilité aux agents topiques.
Microorganismes | Sensible (S) | Résistant (R) |
---|---|---|
Staphylococcus species | S ≤ 1 mg/1 | R ≥ 1 mg/l |
Streptococcus pneumoniae | S ≤ 0,125 mg/1 | R ≥ 2 mg/k |
Haemophilus influenza et Moraxella catarrhalis | S ≤ 0,5 mg/1 | R ≥ 0,5 mg/l |
Pseudomonas species | S ≤ 0,5 mg/1 | R ≥ 1 mg/l |
La prévalence de la résistance peut varier selon la zone géographique et le climat pour certaines espèces. Les informations locales sur les résistances devraient être disponibles, en particulier dans le cas d’infections graves. Cette information ne fournit qu’une orientation approximative sur la probabilité de la sensibilité du micro-organisme à l’antibiotique.
Les tableaux ci-dessous présentent les cas pour lesquels la résistance est connue comme pouvant varier au sein l’Union Européenne.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
---|
Aérobies à Gram positif |
Staphylococcus aureus (résistant à la méticilline) Streptococcus pneumoniae |
Aérobies à Gram négatif |
Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa |
ESPECES POUR LESQUELLES LA RESISTANCE ACQUISE PEUT POSER PROBLEME |
Aérobies à Gram positif |
Staphylococcus aureus (résistant à la méticilline) |
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES |
Aérobies à Gram positif |
Enterococcus faecalis |
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
---|
Aérobies à Gram positif |
Staphylococcus aureus (résistant à la méticilline) |
Aérobies à Gram négatif |
Pseudomonas aeruginosa |
ESPECES POUR LESQUELLES LA RESISTANCE ACQUISE PEUT POSER PROBLEME |
Aérobies à Gram positif |
Staphylococcus aureus (résistant à la méticilline) |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Usage auriculaire
Des échantillons de sang ont été prélevés dans deux études sur l’otite moyenne aiguë avec tubes de tympanotomie pour déterminer les niveaux de concentration plasmatique de la ciprofloxacine et/ou de l’acétonide de fluocinolone. L’analyse pharmacocinétique a montré l’absence ou des taux négligeables en substances actives démontrant que l’application topique de Cetraxal® Plus dans l’oreille est peu susceptible d’entraîner des taux systémiques de ciprofloxacine ou d’acétonide de flucinolone pharmacocinétiquement ou cliniquement significatifs.
5.3. Données de sécurité précliniques
L’évaluation de la toxicité de la ciprofloxacine est exhaustive. Les effets indésirables sur le système nerveux central et le risque d’atteinte du cartilage et des tendons ont été décrits dans des études précliniques et chez l’homme. Cependant, ces effets toxiques ont été observés après administration orale ou IV à des doses qui ne peuvent pas être atteintes après administration auriculaire.
Dans la mesure où aucun signe d’ototoxicité n’a été observé après l’administration intra-tympanique de Cetraxal® Plus pendant 28 jours chez des cobayes, l’application auriculaire de ce produit doit être considérée comme sans problème, et aucun risque de perte auditive n’est attendu avec son utilisation clinique.
6 – DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Parahydroxybenzoate de méthyle, Parahydroxybenzoate de propyle, Povidone, Diéthylèneglycol monoéthyle éther, Glycereth-26, Acide chlorhydrique 1 N, Eau purifiée.
6.2. Incompatibilités
On n’en connaît aucune.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou utilisez, ou avez récemment pris ou utilisé d’autres médicaments, compris aussi des médicaments obtenus sans ordonnance.
6.3. Durée de conservation
2 ans à partir de la date de fabrication.
Jetez le produit au bout d’un mois suivant l’ouverture du flacon.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
Solution auriculaire en flacon de polyéthylène basse densité blanc de 10 ml muni d’un compte-gouttes en polyéthylène adapté à l’usage auriculaire, fermé par un bouchon en polyéthylène.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas décrites.
7 – CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
8 – TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratorios Salvat, S.A.
Gall, 30-36.
08950 Esplugues de Llobregat
Barcelona, Espagne
9. DATE DE RÉVISION DU TEXTE
9 janvier 2020.
Dernière mise à jour de cette page
26/02/2020.