CLAMOXYL 1 g

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM – Mis à jour le : 21/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLAMOXYL 1 g, poudre et solvant pour solution injectable (I.M.)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amoxicilline …………………………………………………………………………………………………………………………. 1 g

Sous forme d’amoxicilline sodique

Pour un flacon.

Excipients: alcool benzylique (150 mg par ampoule de solvant de 5 ml), sodium (63 mg par flacon).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable (IM).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles:

• pneumopathies aiguës,
• surinfections de bronchites aiguës et exacerbations de bronchites chroniques,
• infections ORL (otite, sinusite, angine) et stomatologiques,
• infections urinaires,
• infections génitales masculines et infections gynécologiques,
• infections digestives et biliaires,
• endocardites, septicémies,
• méningites,
• maladie de Lyme: traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primo-secondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux: asthénie, céphalées, fièvre, arthralgies…),
• prophylaxie de l’endocardite bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d’administration

Cette présentation contenant de l’alcool benzylique dans le solvant, ne doit être utilisée que pour la voie intramusculaire.

Posologie

Chez le sujet à fonction rénale normale

La posologie est fonction de l’indication, de la gravité et du siège de l’infection, de la sensibilité du germe en cause, et du poids du sujet:

Par voie intramusculaire:

• Adultes: 2 g/jour, soit 1 injection de 1 g deux fois par jour.
• Enfants et nourrissons: 50 mg/kg/jour.

Par voie intraveineuse:

• Adultes: 2 g à 12 g/jour.
• Enfants et nourrissons (1 mois à 15 ans): 100 mg/kg/jour à 200 mg/kg/jour.
• Nouveau-nés (0 à 1 mois) prématurés ou à terme:

Prématurés	0 à 7 jours	100 mg/kg/jour	voie intraveineuse directe en 3 à 4 minutes
	7 à 30 jours	100 à 150 mg/kg/jour
Nouveau-nés à terme	0 à 7 jours	100 à 150 mg/kg/jour
	7 à 30 jours	100 à 200 mg/kg/jour

Cas particuliers:

• Dans la maladie de Lyme:

o Adultes:

• érythème chronique migrant strictement isolé: 4 g/jour,
• en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu’à 6 g/jour.

o Enfants:

• érythème chronique migrant strictement isolé: 50 mg/kg/jour,
• en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu’à 100 mg/kg/jour.

La durée du traitement sera de 15 à 21 jours.

• Prophylaxie de l’endocardite bactérienne:
  Protocole parentéral:

o Adultes: 2 g IV (perfusion de 30 min) dans l’heure qui précède le geste à risque suivi d’une administration de 1 g 6 heures plus tard.

o Enfants: 50 mg/kg IV (perfusion de 30 min) dans l’heure qui précède le geste à risque suivi d’une administration per os de 25 mg/kg 6 heures plus tard.

Chez le sujet insuffisant rénal:

Clairance de la créatinine	Schéma posologique
Entre 30 et 60 ml/min	2 à 4 g/jour – Posologie maximale: 4 g/jour en 2 administrations.
Entre 10 et 30 ml/min	1 g puis 500 mg toutes les 12 h.
Inférieure à 10 ml/min	1 g puis 500 mg toutes les 24 h.

Dans les infections sévères, cette posologie peut être insuffisante. Il est conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques, et éventuellement méningés, de l’amoxicilline pour un ajustement éventuel des doses.

Mode d’administration

VOIE INTRAMUSCULAIRE

Ne pas utiliser par voie intraveineuse le solvant destiné à la voie intramusculaire.

Ne pas injecter plus de 1 g d’amoxicilline à la fois chez l’adulte.

Ne pas injecter plus de 25 mg/kg à la fois chez l’enfant.

Le solvant utilisé rend l’injection indolore.

Chez le nourrisson et l’enfant de moins de 3 ans, ne pas utiliser l’ampoule de solvant IM (cf. 4.3 Contre-indications) mais 5 ml d’eau pour préparations injectables.

Mode de préparation

Voir paragraphe 6.6 – Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas d’allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’un des autres constituants.

En raison de la présence d’alcool benzylique, l’ampoule de solvant IM NE DOIT PAS ETRE UTILISEE chez les enfants de moins de 3 ans.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en association avec le méthotrexate (cf. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Mises en garde spéciales

• La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement, et la mise en place d’un traitement adapté.
• Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
  Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
  Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
• L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
• La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.8 Effets indésirables); elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d’amoxicilline seule ou associée.

Précautions d’emploi

• Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline.
• L’administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l’insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
• En cas d’insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. 4.2 Posologie et mode d’administration).
• L’existence d’un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d’une cristallurie.
• En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré pour réduire les risques de cristallurie.
• Traitement de la maladie de Lyme: des réactions de Jarish-Herxheimer peuvent survenir.
• Ce médicament contient 63 mg de sodium par flacon: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient 150 mg d’alcool benzylique par ampoule de solvant de 5 ml.

Examens paracliniques

Incidences sur les paramètres biologiques:

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l’amoxicilline.

A de très fortes concentrations, l’amoxicilline tend à:

• diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
• interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
• donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Associations déconseillées

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Associations à prendre en compte

+ Allopurinol

Risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR:

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées: il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l’analyse d’un nombre élevé de grossesses exposées n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de l’amoxicilline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque.

En conséquence, l’amoxicilline peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

Le passage de l’amoxicilline dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La classification des effets indésirables utilisée est la suivante:

• très fréquent: ≥1/10
• fréquent: ≥1/100; <1/10
• peu fréquent: ≥1/1000; <1/100
• rare: ≥1/10000; <1/1000
• très rare: <1/10000
• fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare: leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversibles.

Fréquence indéterminée: éosinophilie.

Affections du système nerveux

Très rare: convulsions.

Fréquence indéterminée: vertiges, céphalées.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: diarrhée, nausées.

Peu fréquent: vomissements.

Très rare: colite pseudomembraneuse, colite hémorragique.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée: néphrite interstitielle aiguë et cristallurie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: éruption cutanée.

Peu fréquent: urticaire et prurit.

Très rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative. Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution. Pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Infections et infestations

Fréquent: candidose cutanéo-muqueuse.

Affections du système immunitaire

Très rare: anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique et vascularite d’hypersensibilité (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Fréquence indéterminée: manifestations allergiques, dont urticaire, œdème de Quincke, gêne respiratoire.

Affections hépatobiliaires

Très rare: hépatite, ictère cholestatique.

Fréquence indéterminée: augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT).

4.9. Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie – cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi) et gastro-intestinales.

Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l’équilibre hydro-électrolytique. L’amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:PENICILLINES A LARGE SPECTRE, code ATC:J01CA04.

L’amoxicilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des aminopénicillines.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Corynebacterium diphtheriae
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes	50 – 80 %
Streptococcus
Streptococcus bovis
Streptococcus pneumoniae	15 – 35 %
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Bordetella pertussis
Capnocytophaga
Eikenella
Escherichia coli	30 – 50 %
Haemophilus influenzae	20 – 35 %
Haemophilus para-influenzae	10 – 20 %
Helicobacter pylori
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pasteurella multocida
Proteus mirabilis	10 – 40 %
Salmonella	0 – 40 %
Shigella	0 – 30 %
Streptobacillus moniliformis
Vibrio cholerae
Anaérobies
Actinomyces
Clostridium
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Porphyromonas
Prevotella	60 – 70 %
Propionibacterium acnes
Veillonella

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Autres
Bartonella
Borrelia
Leptospira
Treponema
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium	40 – 80 %
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter
Alcaligenes
Branhamella catarrhalis
Campylobacter
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Legionella
Morganella morganii
Proteus rettgeri
Proteus vulgaris
Providencia
Pseudomonas
Serratia
Yersinia enterocolitica
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Autres
Chlamydia
Mycobacterium
Mycoplasma
Rickettsia

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Taux sériques après injection intraveineuse rapide: le pic sérique atteint en 1 minute, est de 187 µg/ml avec 1 g d’amoxicilline et 111 µg/ml avec 500 mg. A partir de 30 minutes, les taux sériques sont 2 fois plus élevés après injection de 1 g qu’après celle de 500 mg. Les taux décroissent ensuite rapidement jusqu’à devenir inférieurs à 1 µg/ml à partir de la 6ème heure.

Taux sériques après injection intramusculaire: le produit est bien résorbé. Le pic sérique, atteint en 45 à 60 minutes, est de 22 µg/ml après injection IM de 1 g et de 11 µg/ml après injection IM de 500 mg.

Demi-vie plasmatique:

• chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales: 1 heure en moyenne;
• chez le sujet anurique: 16 heures;
• chez le sujet sous hémodialyse: 3,6 heures.

Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques: présence d’antibiotique à taux thérapeutiques, constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l’humeur aqueuse, le LCR, les séreuses, l’oreille moyenne.

L’amoxicilline traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Taux de liaison aux protéines: 17 %.

Biotransformation

L’amoxicilline est en partie transformée dans l’organisme en acide pénicilloïque correspondant.

On retrouve environ 20 pour cent de la dose administrée sous cette forme dans les urines.

Excrétion sous forme active

• dans les urines, en grande partie (en 6 heures environ, 70 à 80 % de la dose absorbée),
• dans la bile (5 à 10 %).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Solvant: alcool benzylique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament en solution est incompatible avec:

• le succinate d’hydrocortisone (trouble dans la solution),
• le sang, le plasma,
• les solutions d’acides aminés,
• les hydrolysats de protéines,
• les émulsions lipidiques,
• le chlorhydrate de néosynéphrine,
• les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).

De façon générale, il vaut mieux ne pas mélanger ce médicament à un autre produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution: 2 ans.

Après reconstitution: la solution doit être utilisée immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur

Poudre en flacon (verre) (contenant 1 g d’amoxicilline anhydre) et 5 ml de solvant en ampoule (verre) avec ou sans seringue(s) polypropylène avec aiguille(s), boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

VOIE INTRAMUSCULAIRE

• Dissoudre sur la base de 1 g de poudre d’amoxicilline dans 5 ml de solvant pour injection intramusculaire.
• Agiter jusqu’à dissolution complète.
• Lors de la mise en solution on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle ou une faible opalescence.
• Une fois préparée, la solution pour injection intramusculaire doit être injectée immédiatement.
• Il est possible d’utiliser cette poudre pour solution injectable IM, par voie intraveineuse en diluant dans l’eau pour préparations injectables la poudre contenue dans le flacon (base de dilution: 1 g dans 20 ml).
• Ne pas utiliser par voie intraveineuse le solvant destiné à la voie intramusculaire.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 323 320-7: poudre en flacon (verre) (contenant 1 g d’amoxicilline anhydre) et 5 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 1.
• 325 184-3: poudre en flacon (verre) (contenant 1 g d’amoxicilline anhydre) et 5 ml de solvant en ampoule (verre) avec 1 seringue polypropylène avec 2 aiguilles; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.