ANSM – Mis à jour le : 21/08/2020
ZINNAT 250 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Céfuroxime (sous forme de céfuroxime axétil)…………………………………………………………. 250,00 mg
Excipients à effet notoire :
· Chaque comprimé contient 0,00203 mg de benzoate de sodium (E211).
· Chaque comprimé contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
ZINNAT est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et chez l’enfant à partir de 3 mois (voir rubriques 4.4 et 5.1).
· Angine et pharyngite aiguës à streptocoque
· Sinusite bactérienne aiguë
· Otite moyenne aiguë
· Exacerbations aiguës de bronchite chronique
· Cystite
· Pyélonéphrite
· Infections non compliquées de la peau et des tissus mous
· Traitement de la maladie de Lyme à un stade précoce
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d’administration
La durée habituelle du traitement est de sept jours (peut varier de cinq à dix jours).
Tableau 1 : Adultes et enfants (³ 40 kg)
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Indication |
Dose à administrer |
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Angine et pharyngite aiguës, sinusite bactérienne aiguë |
250 mg deux fois par jour |
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Otite moyenne aiguë |
500 mg deux fois par jour |
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Exacerbations aiguës de bronchite chronique |
500 mg deux fois par jour |
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Cystite |
250 mg deux fois par jour |
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Pyélonéphrite |
250 mg deux fois par jour |
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Infections non compliquées de la peau et des tissus mous |
250 mg deux fois par jour |
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Maladie de Lyme |
500 mg deux fois par jour pendant 14 jours (peut varier de 10 à 21 jours) |
Tableau 2 : Enfants (< 40 kg)
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Indication |
Posologie |
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Angine et pharyngite aiguës, sinusite bactérienne aiguë |
10 mg/kg deux fois par jour, jusqu’à un maximum de 125 mg deux fois par jour |
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Enfants âgés de deux ans ou plus avec otite moyenne ou, si approprié, avec des infections plus sévères |
15 mg/kg deux fois par jour, jusqu’à un maximum de 250 mg deux fois par jour |
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Cystite |
15 mg/kg deux fois par jour, jusqu’à un maximum de 250 mg deux fois par jour |
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Pyélonéphrite |
15 mg/kg deux fois par jour, jusqu’à un maximum de 250 mg deux fois par jour pendant 10 à 14 jours |
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Infections non compliquées de la peau et des tissus mous |
15 mg/kg deux fois par jour, jusqu’à un maximum de 250 mg deux fois par jour |
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Maladie de Lyme |
15 mg/kg deux fois par jour, jusqu’à un maximum de 250 mg deux fois par jour pendant 14 jours (de 10 à 21 jours) |
Il n’y a pas de données sur l’utilisation de ZINNAT chez les enfants âgés de moins de 3 mois.
Les comprimés de céfuroxime axétil et les granulés de céfuroxime axétil pour suspension buvable ne sont pas bioéquivalents et ne sont pas substituables sur une base comparative milligramme par milligramme (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez les patients ayant une insuffisance rénale n’ont pas été établies.
La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Chez les patients ayant une insuffisance rénale, il est recommandé de réduire la posologie de la céfuroxime afin de compenser une élimination plus lente. La céfuroxime est éliminée efficacement par dialyse.
Tableau 3 : Doses recommandées de ZINNAT en cas d’insuffisance rénale
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Clairance de la créatinine |
T1/2 (heures) |
Doses recommandées |
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≥ 30 ml/min/1,73 m2 |
1,4 – 2,4 |
Aucun ajustement de la posologie nécessaire (dose standard de 125 mg à 500 mg administrée deux fois par jour) |
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10 à 29 ml/min/1,73 m2 |
4,6 |
Dose individuelle standard administrée toutes les 24 heures |
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< 10 ml/min/1,73 m2 |
16,8 |
Dose individuelle standard administrée toutes les 48 heures |
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Pendant l’hémodialyse |
2 – 4 |
Une dose individuelle standard supplémentaire unique doit être administrée à la fin de chaque dialyse. |
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n’est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
Mode d’administration
Voie orale.
Pour une absorption optimale, les comprimés de ZINNAT doivent être pris après un apport alimentaire.
Les comprimés de ZINNAT ne doivent pas être écrasés et ne sont pas adaptés par conséquent au traitement des patients ne pouvant pas avaler des comprimés. Chez l’enfant, la forme suspension buvable de ZINNAT peut être utilisée.
D’autres présentations sont disponibles, selon le dosage.
Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.
Antécédents d’hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type d’agent antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l’objet d’une attention particulière en raison d’un risque de sensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées. En cas de survenue de réactions sévères d’hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adaptées doivent être instaurées.
Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d’hypersensibilité à la céfuroxime, à d’autres antibiotiques de la famille des céphalosporines ou à des bêta-lactamines. La prudence s’impose en cas d’administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité non sévère à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.
Réaction de Jarisch-Herxheimer
La réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée à la suite d’un traitement de la maladie de Lyme par le céfuroxime axétil. Cette réaction résulte directement de l’activité bactéricide du céfuroxime axétil sur la bactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borrelia burgdorferi. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence fréquente et habituellement spontanément résolutive d’un traitement par antibiotique de la maladie de Lyme (voir rubrique 4.8).
Prolifération de micro-organismes non sensibles
Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation du céfuroxime axétil peut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peut également entraîner la prolifération d’autres micro-organismes non sensibles (par exemple, entérocoques et Clostridium difficile), pouvant nécessiter l’interruption du traitement (voir rubrique 4.8).
Des cas de colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques, avec une sévérité pouvant aller de légère à menaçant le pronostic vital, ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris la céfuroxime. Ce diagnostic doit être envisagé chez des patients présentant des diarrhées pendant ou après un traitement par la céfuroxime (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement par céfuroxime et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal ne doivent pas être administrés (voir rubrique 4.8).
Interférence avec les tests diagnostiques
La positivité du test de Coombs observée à la suite de l’utilisation de la céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (voir rubrique 4.8).
Etant donné qu’un résultat faussement négatif peut se produire avec les tests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d’utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l’hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil.
Informations importantes concernant des excipients
Ce médicament contient 0,00203 mg de benzoate de sodium dans chaque comprimé de 250 mg.
Les comprimés de ZINNAT contiennent des parabènes qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les médicaments réduisant l’acidité gastrique peuvent entraîner une diminution de la biodisponibilité du céfuroxime axétil, comparée à celle observée à jeun et ont tendance à annuler l’amélioration de l’absorption obtenu après la prise de nourriture.
Le céfuroxime axétil peut entraîner une modification de la flore intestinale, entraînant une diminution de la réabsorption des œstrogènes et donc une diminution de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.
La céfuroxime est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. L’utilisation concomitante de probénécide est déconseillée. L’administration concomitante de probénécide augmente significativement le pic de concentration, l’aire sous la courbe des concentrations sériques en fonction du temps et la demi-vie d’élimination de la céfuroxime.
L’utilisation concomitante d’anticoagulants oraux peut entraîner une augmentation de l’« International Normalized Ratio » – Rapport international normalisé (INR).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l’utilisation de la céfuroxime chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post-natal. ZINNAT ne doit être prescrit chez la femme enceinte que si le bénéfice est supérieur au risque.
Allaitement
La céfuroxime est faiblement excrétée dans le lait maternel. La survenue d’effets indésirables aux doses thérapeutiques n’est pas attendue, bien qu’un risque de diarrhée et d’infection fongique des muqueuses ne puisse être exclu. Ces effets indésirables peuvent nécessiter l’arrêt de l’allaitement. La possibilité d’une sensibilisation doit être prise en compte. L’utilisation de la céfuroxime au cours de l’allaitement ne doit être envisagée qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par un médecin.
Fertilité
Aucune donnée n’est disponible concernant les effets du céfuroxime axétil sur la fertilité chez l’Homme. Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilité.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets de la céfuroxime sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Toutefois, ce médicament pouvant provoquer des sensations vertigineuses, il convient de recommander aux patients d’être prudents lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.
Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l’éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les troubles gastro-intestinaux et l’élévation transitoire des enzymes hépatiques.
Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont, pour la plupart des effets, des estimations en raison de l’absence de données appropriées (par exemple, issues d’études cliniques contrôlées versus placebo) pour le calcul des incidences. De plus, l’incidence des effets indésirables associés au céfuroxime axétil peut varier en fonction de l’indication.
Des données issues d’essais cliniques à grande échelle ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables de très fréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effets indésirables (c’est-à-dire ceux survenant à une fréquence < 1/10 000) ont été principalement déterminées sur la base des données recueillies depuis la commercialisation et correspondent à un taux de notification plutôt qu’à une fréquence réelle. Les données issues d’essais contrôlés versus placebo n’étaient pas disponibles.
Lorsque les incidences ont été calculées à partir de données issues des essais cliniques, elles étaient basées sur les effets indésirables jugés liés au traitement (sur la base de l’évaluation réalisée par l’investigateur).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, sont listés ci-dessous par classe de système d’organe, par fréquence et par sévérité. La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences : très fréquent ³ 1/10 ; fréquent ³ 1/100 à < 1/10 ; peu fréquent ³ 1/1 000 à < 1/100 ; rare ³ 1/10 000 à < 1/1 000 ; très rare < 1/10 000 et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
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Classe de système d’organe |
Fréquent |
Peu fréquent |
Fréquence indéterminée |
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Infections et infestations |
Prolifération de Candida
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Prolifération de Clostridium difficile |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Eosinophilie |
Test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois sévères) |
Anémie hémolytique |
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Affections du système immunitaire |
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Fièvre d’origine médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer |
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Affections du système nerveux |
Céphalées, sensations vertigineuses |
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Affections gastro-intestinales |
Diarrhées, nausées, douleurs abdominales |
Vomissements |
Colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4) |
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Affections hépatobiliaires |
Elévation transitoire du taux des enzymes hépatiques |
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Ictère (essentiellement ictère cholestatique), hépatite |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Eruptions cutanées |
Urticaire, prurit, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique (nécrose exanthématique) (voir Affections du système immunitaire), œdème angioneurotique |
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Description des effets indésirables sélectionnés Les antibiotiques de la classe des céphalosporines ont tendance à être absorbés à la surface des membranes des globules rouges et à réagir avec des anticorps dirigés contre le médicament, conduisant alors à un test de Coombs positif (pouvant interférer avec les tests de compatibilité sanguine) et dans de très rares cas, à une anémie hémolytique. Une élévation transitoire du taux sérique des enzymes hépatiques a été observée et était habituellement réversible. |
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Population pédiatrique
Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l’enfant est conforme à celui de l’adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Un surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, incluant une encéphalopathie, des convulsions et un coma.
Les symptômes d’un surdosage peuvent survenir si la posologie n’est pas réduite de manière appropriée chez des patients ayant une altération de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse et par dialyse péritonéale.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens pour usage systémique, céphalosporines de deuxième génération, code ATC : J01DC02
Mecanisme d’action
Le céfuroxime axétil est hydrolysé par des enzymes estérases en un antibiotique actif, la céfuroxime.
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Cela entraîne l’interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de celle-ci.
Mécanisme de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
· hydrolyse par des bêta-lactamases incluant (mais non limité à) des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif ;
· affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime ;
· imperméabilité de la membrane externe, limitant l’accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries à Gram négatif ;
· pompes d’efflux bactériennes.
Les bactéries ayant une résistance acquise à d’autres céphalosporines injectables sont susceptibles d’être résistantes à la céfuroxime.En fonction du mécanisme de résistance, les bactéries avec une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.
Concentrations critiques du céfuroxime axétil
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’ »European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :
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Micro-organisme |
Valeurs critiques de sensibilité (mg/l) |
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S |
R |
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Entérobactéries 1, 2 |
£ 8 |
> 8 |
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Staphylococcus spp. |
Remarque3 |
Remarque3 |
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Streptococcus A, B, C et G |
Remarque4 |
Remarque4 |
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Streptococcus pneumoniae |
£ 0,25 |
> 0,5 |
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Moraxella catarrhalis |
£ 0,125 |
> 4 |
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Haemophilus influenzae |
£ 0,125 |
> 1 |
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Valeurs critiques non reliées à une espèce 1 |
PI5 |
PI5 |
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1 Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance associé à un effet important sur le plan clinique (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont caractérisés comme sensibles ou intermédiaires aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération et doivent être rapportées comme telles, c’est-à-dire que la présence ou l’absence d’une BLSE n’interfère pas sur la catégorisation de l’isolat clinique. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d’une BLSE est recommandée ou obligatoire, pour des objectifs de contrôle des infections (épidémiologie, mesures d’hygiène…). 2 Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir rubrique 4.1). 3 La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n’existe pas de valeurs critiques et qu’il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques. 4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline. 5 Preuve insuffisante que l’espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec un commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée. |
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S = sensible, R = résistant
Sensibilité microbiologique
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la zone géographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations locales concernant les résistances, en particulier pour le traitement d’infections sévères. L’avis d’un expert peut s’avérer nécessaire lorsque le niveau de prévalence locale de la résistance est tel que l’intérêt du céfuroxime axétil dans au moins certains types d’infections s’avère discutable.
La céfuroxime est habituellement active contre les micro-organismes suivants in vitro.
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Espèces habituellement sensibles |
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Aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)* Staphylococcus à coagulase négative (sensible à la méticilline) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
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Aérobies à Gram négatif : Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis |
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Spirochètes : Borrelia burgdorferi |
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Espèces inconstamment sensibles |
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Aérobies à Gram positif : Streptococcus pneumoniae |
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Aérobies à Gram négatif : Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (autre que P. vulgaris) Providencia spp. |
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Anaérobies à Gram positif : Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
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Anaérobies à Gram négatif : Fusobacterium spp. Bacteroides spp. |
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Espèces naturellement résistantes |
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Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecalis Enterococcus faecium |
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Aérobies à Gram négatif : Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens |
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Anaérobies à Gram négatif : Bacteroides fragilis |
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Autres : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
* Tous les S. aureus résistants à la méticilline sont résistants à la céfuroxime.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après une administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé dans le tractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale et le sang pour ensuite libérer la céfuroxime dans la circulation sanguine. L’absorption est optimale lors d’une administration rapidement après un repas.
Après administration de comprimés de céfuroxime axétil avec des aliments, les taux des pics sériques (2,1 µg/ml pour une dose de 125 mg, 4,1 µg/ml pour une dose de 250 mg, 7,0 µg/ml pour une dose de 500 mg et 13,6 µg/ml pour une dose de 1 000 mg) sont obtenus environ 2 à 3 heures après la prise. La vitesse d’absorption de la céfuroxime sous forme de suspension est réduite par rapport aux comprimés, ce qui induit des pics sériques plus faibles et plus tardifs ainsi qu’une biodisponibilité systémique réduite (de 4 à 17 % inférieure). La suspension buvable de céfuroxime axétil n’est pas bioéquivalente aux comprimés de céfuroxime axétil chez l’adulte sain et n’est donc pas substituable sur une base comparative milligramme par milligramme (voir rubrique 4.2). La pharmacocinétique de la céfuroxime est linéaire dans l’intervalle posologique oral de 125 à 1 000 mg. Aucune accumulation de céfuroxime n’est apparue après une administration orale répétée de doses allant de 250 à 500 mg.
Distribution
En fonction de la méthodologie utilisée, un taux de liaison aux protéines de 33 à 50 % a été observé. Après administration d’une dose unique de céfuroxime axétil sous forme d’un comprimé de 500 mg chez 12 volontaires sains, le volume apparent de distribution était de 50 l (coefficient de variation (CV) % = 28 %). Des concentrations de céfuroxime supérieures aux concentrations minimales inhibitrices pour les organismes pathogènes fréquemment en cause peuvent être atteintes dans les amygdales, le tissu sinusal, la muqueuse bronchique, les os, les liquides pleural, articulaire, synovial et interstitiel, la bile, les expectorations/crachats et l’humeur aqueuse. La céfuroxime traverse la barrière hémato-encéphalique en cas d’inflammation des méninges.
Biotransformation
La céfuroxime n’est pas métabolisée.
Élimination
La demi-vie sérique se situe entre 1 et 1,5 heures. La céfuroxime est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale est d’environ 125 à 148 ml/min/1,73 m2.
Populations particulières de patients
Sexe
Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique de la céfuroxime n’a été observée entre les hommes et les femmes.
Sujets âgés
Aucune précaution particulière n’est nécessaire chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale à des posologies allant jusqu’à la posologie maximale normale de 1 g par jour. Les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale. Par conséquent, la posologie doit être adaptée selon la fonction rénale du sujet âgé (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Chez le nourrisson (âgé > 3 mois) et chez l’enfant, la pharmacocinétique de la céfuroxime est similaire à celle observée chez l’adulte.
Aucune donnée issue d’un essai clinique sur l’utilisation du céfuroxime axétil chez l’enfant de moins de 3 mois n’est disponible.
Insuffisance rénale
La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez des patients ayant une insuffisance rénale n’ont pas été établies.
La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Par conséquent, comme avec tous les antibiotiques de ce type, il est recommandé de réduire la posologie de la céfuroxime afin de compenser une élimination plus lente chez les patients ayant une insuffisance importante de la fonction rénale (à savoir Cl cr < 30 ml/minute) (voir rubrique 4.2). La céfuroxime est éliminée efficacement par dialyse.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance de la fonction hépatique n’est disponible. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
Relation Pharmacocinétique (PK) / Pharmacodynamie (PD)
Dans le cas des céphalosporines, il a été démontré que le principal indice PK/PD en corrélation avec l’efficacité in vivo est le pourcentage de l’intervalle d’administration (% T) où la concentration libre reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la céfuroxime pour les espèces individuelles ciblées (à savoir, % T > CMI).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et toxicologie des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme. Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée ; toutefois, aucune donnée ne suggère un potentiel carcinogène.
Chez le rat, l’activité des gamma glutamyl transpeptidases dans l’urine est inhibée par diverses céphalosporines, toutefois le niveau de l’inhibition est moins élevé avec la céfuroxime. Ceci peut se révéler important au niveau des interférences avec les examens de laboratoire chez l’Homme.
Cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, huile végétale hydrogénée, silice colloïdale anhydre, hypromellose, propylèneglycol, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216)
Opaspray blanc M-1-7120J (contenant du dioxyde de titane (E171) et du benzoate de sodium (E211))
Un test de Coombs positif a été rapporté durant un traitement par des céphalosporines – ce phénomène peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquette composée d’une feuille d’aluminium avec un opercule en aluminium.
Boîte de 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24 et 50 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
92500 rueil-malmaison
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 3298833 4 : 6 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium).
· 34009 3312148 8 : 8 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium).
· 34009 3542842 4 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium).
· 34009 3298856 3 : 12 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
